[發明專利]一種制備纈沙坦的新方法

無效

• 申請號: 201310001138.9
• 申請日: 2013-01-05
• 公開（公告）號: CN103012300A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 劉一超;王曉維;王秀云;王俊華
• 申請（專利權）人: 江蘇施美康藥業有限公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 肖明芳

1.一種制備纈沙坦的新方法，包括將N-（1-戊酰基）-N-[4-[2-(5-氰基)苯基]芐基]-L-纈氨酸烷基酯與疊氮鈉在銨鹽的參與下進行環合反應制得纈沙坦甲酯，其特征在于，將制備纈沙坦甲酯的環合反應液與含鈉離子或鉀離子的無機堿水溶液I混合，攪拌反應成鹽，再過濾、洗滌、干燥，得到纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品；再將纈沙坦甲酯堿金屬鹽純品與無機堿水溶液II混合水解，再酸化、萃取、一次重結晶、干燥，得到纈沙坦；

其中所述的纈沙坦甲酯堿金屬鹽，結構式如下：

2.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，所述的含鈉離子或鉀離子的無機堿水溶液I為氫氧化鈉水溶液、氫氧化鉀水溶液、碳酸鈉水溶液、碳酸鉀水溶液、碳酸氫鈉水溶液或碳酸氫鉀水溶液。

3.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，纈沙坦甲酯與鈉離子或鉀離子的反應摩爾比為1:(1~3)。

4.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，攪拌反應成鹽條件為：溫度10~40℃、反應時間4~6小時。

5.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，無機堿水溶液II為碳酸鈉水溶液、碳酸鉀水溶液、氫氧化鋰水溶液、氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液。

6.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，無機堿水溶液II中的無機堿與纈沙坦甲酯堿金屬鹽的摩爾比為1.5～5:1。

7.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，水解反應溫度為0～60℃，水解反應時間為4～12小時。

8.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，所述的酸化，為用無機酸水溶液將反應液酸化到pH1~3。

9.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，所述的萃取，萃取劑為乙酸乙酯、乙酸丙酯、二氯甲烷、二氯乙烷或甲苯。

10.根據權利要求1所述的制備纈沙坦的新方法，其特征在于，所述的一次重結晶條件為：粗品中加入重結晶溶劑中，對于每1g粗品，重結晶溶劑的加入體積為4~8mL，加熱到40～60℃溶解，再降溫到0～5℃結晶1～5小時，其中，所述的重結晶溶劑為乙酸乙酯、乙酸丙酯和二氯甲烷中的任意一種單一溶劑，或乙酸乙酯、乙酸丙酯和二氯甲烷中的任意一種溶劑與正己烷、正庚烷和石油醚中任意一種溶劑的的混合溶劑。