[發明專利]生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合體及其制備方法

有效

• 申請號: 201280071922.0
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN104334200B
• 公開（公告）日: 2016-03-16
• 發明（設計）人: 金正婤;鄭洙賢;柳眩丞;徐晙赫
• 申請（專利權）人: 阿爾法生物有限公司
• 主分類號: A61L27/52
• 分類號: A61L27/52;A61L27/54;A61L27/56;A61L27/42
• 代理公司: 北京康盛知識產權代理有限公司 11331
• 代理人: 張良

1.一種生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合體，其特征在于， 包含：

透明質酸水凝膠粉末，形成相互連接的氣孔分布，并借助交聯劑 以40％以下的交聯度來交聯；以及

磷酸鈣微球粉末，分布于上述透明質酸水凝膠粉末的上述氣孔的 內部，上述磷酸鈣微球粉末的大小為45μm～75μm。

2.根據權利要求1所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體，其特征在于，上述透明質酸的分子量在1000000至5000000的范 圍。

3.根據權利要求1所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體，其特征在于，上述透明質酸的交聯劑選自聚氧乙烯雙縮水甘油醚、 1,2,3,4-二環氧丁烷、1,2,7,8-二環氧辛烷、二乙二醇二縮水甘油醚、1,4 -丁二醇二縮水甘油醚中。

4.根據權利要求1所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體，其特征在于，形成上述磷酸鈣微球的磷酸鈣選自磷酸一鈣、磷酸 二鈣、磷酸二氫鈣、磷酸三鈣、磷酸八鈣中。

5.根據權利要求1所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體，其特征在于，上述生長因子為選自上皮細胞生長因子、肝素結合 性表皮生長因子樣生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內皮細胞生 長因子、骨形成蛋白系列中的骨形成蛋白-2、骨形成蛋白-3、骨形成蛋 白-3b、骨形成蛋白-4、骨形成蛋白-5、骨形成蛋白-6、骨形成蛋白-7、 骨形成蛋白-8、骨形成蛋白-9、骨形成蛋白-10、骨形成蛋白-11、骨形 成蛋白-12、骨形成蛋白-13、骨形成蛋白-14、骨形成蛋白-15、骨形成 蛋白-16、骨形成蛋白-17、骨形成蛋白-18的至少一種。

6.一種生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合體的制備方法，其 特征在于，包括：

在1050℃～1250℃溫度下，對磷酸鈣粉末進行燒結，來得到大小 為45μm～75μm范圍的球形的磷酸鈣微球粉末的步驟；

將借助交聯劑以40％以下的交聯度來交聯的透明質酸水凝膠冷凍 干燥后進行粉碎，來得到形成相互連接的氣孔分布的透明質酸水凝膠 粉末的步驟；以及

混合上述透明質酸水凝膠粉末和上述磷酸鈣微球粉末，來得到上 述磷酸鈣微球粉末分布于上述透明質酸水凝膠粉末的上述氣孔的內部 的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合體的步驟。

7.根據權利要求6所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體的制備方法，其特征在于，上述透明質酸的分子量在1000000至50 00000的范圍。

8.根據權利要求6所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體的制備方法，其特征在于，上述透明質酸的交聯劑選自聚氧乙烯雙 縮水甘油醚、1,2,3,4-二環氧丁烷、1,2,7,8-二環氧辛烷、二乙二醇二縮 水甘油醚、1,4-丁二醇二縮水甘油醚中。

9.根據權利要求6所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體的制備方法，其特征在于，形成上述磷酸鈣微球的磷酸鈣選自磷酸 一鈣、磷酸二鈣、磷酸二氫鈣、磷酸三鈣、磷酸八鈣中。

10.根據權利要求6所述的生長因子負載用透明質酸-磷酸鈣復合 體的制備方法，其特征在于，上述生長因子為選自上皮細胞生長因子、 肝素結合性表皮生長因子樣生長因子、成纖維細胞生長因子、血管內 皮細胞生長因子、骨形成蛋白系列中的骨形成蛋白-2、骨形成蛋白-3、 骨形成蛋白-3b、骨形成蛋白-4、骨形成蛋白-5、骨形成蛋白-6、骨形成 蛋白-7、骨形成蛋白-8、骨形成蛋白-9、骨形成蛋白-10、骨形成蛋白- 11、骨形成蛋白-12、骨形成蛋白-13、骨形成蛋白-14、骨形成蛋白-15、 骨形成蛋白-16、骨形成蛋白-17、骨形成蛋白-18的至少一種。