[發(fā)明專利]使用對(duì)受體的親和力增加的突變型LIGHT分子用于癌癥治療的方法和組合物在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201280069840.2 | 申請日： | 2012-12-11 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN104284680A | 公開（公告）日： | 2015-01-14 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | Y·X·傅 | 申請（專利權(quán)）人： | 芝加哥大學(xué) |
| 主分類號(hào)： | A61K47/48 | 分類號(hào)： | A61K47/48 |
| 代理公司： | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002 | 代理人： | 左路;林曉紅 |
| 地址： | 美國伊*** | 國省代碼： | 美國;US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 使用 受體 親和力 增加 突變型 light 分子 用于 癌癥 治療 方法 組合 | ||
1.一種具有由核酸序列編碼的氨基酸序列的突變型LIGHT分子，其中所述突變型LIGHT分子
i)與野生型人LIGHT相比較，以增加的親和力與LIGHT的鼠受體結(jié)合，和
ii)與野生型人LIGHT相比較，以至少相同的親和力與LIGHT的人受體結(jié)合。
2.權(quán)利要求1的突變型LIGHT分子，其中所述突變在LIGHT的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的編碼序列中。
3.權(quán)利要求2的突變型LIGHT分子，其中所述細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域選自圖6或7中列出的氨基酸序列(以出現(xiàn)的次序分別為SEQ?ID?NO?6-8、8-10、10、4、3、5、5、11-13、12、14-17、20、19-23、45、20和25)。
4.權(quán)利要求2的突變型LIGHT分子，其具有在野生型人LIGHT蛋白質(zhì)的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域的位置214處的賴氨酸至谷氨酸的氨基酸置換。
5.權(quán)利要求1的突變型LIGHT分子，其選自突變型LIGHT蛋白質(zhì)、肽、蛋白質(zhì)或肽的片段、和編碼突變型LIGHT的核酸分子的表達(dá)產(chǎn)物。
6.權(quán)利要求1的突變型LIGHT分子，其包含衍生自人LIGHT序列的氨基酸序列。
7.一種免疫組合物，其包含權(quán)利要求1的突變型LIGHT分子。
8.一種藥物組合物，其包含與權(quán)利要求1的突變型LIGHT分子連接、綴合或融合的腫瘤特異性試劑，其中所述組合物足以刺激針對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。
9.權(quán)利要求8的組合物，其中所述試劑與所述突變型LIGHT分子化學(xué)綴合。
10.權(quán)利要求8的組合物，其中所述試劑是人源化單克隆抗體。
11.權(quán)利要求8的組合物，其中所述試劑是嵌合抗體。
12.權(quán)利要求8的組合物，其中所述試劑是異微型抗體。
13.權(quán)利要求8的組合物，其中所述試劑是單鏈抗體。
14.權(quán)利要求8的組合物，其中所述試劑是足以識(shí)別腫瘤抗原的抗體片段。
15.權(quán)利要求8的組合物，其中所述突變型LIGHT分子包含足以刺激細(xì)胞毒性T細(xì)胞的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域區(qū)段。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中所述區(qū)段包含以人LIGHT氨基酸次序的LIGHT的約100-150個(gè)氨基酸。
17.權(quán)利要求15的組合物，其中所述區(qū)段包含來自人LIGHT蛋白質(zhì)的位置約85-240的氨基酸序列。
18.權(quán)利要求8的組合物，其中突變型LIGHT包含在蛋白酶識(shí)別序列EQLI(殘基81-84)(SEQ?ID?NO:1)中的突變，由此使所述蛋白酶識(shí)別序列失活。
19.權(quán)利要求8的組合物，其中突變型LIGHT包含缺失。
20.權(quán)利要求8的組合物，其中所述突變型LIGHT包含在細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域中的突變，所述細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域包含下述氨基酸序列：
QLHWRLGEMVTRLPDGPAGSWEQLIQERRSHEVNPAAHLTGANSSLTGSGGPLLWETQLGLAFLRGLSYHDGALVVTKAGYYYTYSKVQLGGVGCPLGLASTITHGLYKRTPRYPEELELLVSQQSPCGRATSSSRVWWDSSFLGGVVHLEAGEKVVVRVLDERLVRLRDGTRSYFGAFMV(SEQ?ID?NO:40)。
21.突變型LIGHT細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域序列，其命名為m4-14、m4-7和m4-16。
22.一種藥物組合物，其包含與權(quán)利要求1的突變型LIGHT分子連接、綴合或融合的腫瘤特異性試劑，用于減少原發(fā)性腫瘤生長或用于治療癌癥轉(zhuǎn)移。
23.人(hLIGHT)突變體分子，其如圖6和7中所示(以出現(xiàn)的次序分別為SEQ?ID?NO?6-8、8-10、10、4、3、5、5、11-13、12、14-17、20、19-23、45、20和25)。
24.一種融合蛋白，其包含權(quán)利要求23的分子和針對(duì)Her-2的抗體。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于芝加哥大學(xué)，未經(jīng)芝加哥大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201280069840.2/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
- 同類專利
- 專利分類
- 利用鑒定纖維樣變性治療中使用的化合物的CTGF和TRKA受體的篩選方法
- 對(duì)感化性受體及與其相關(guān)的配體進(jìn)行的調(diào)節(jié)
- 一種用以治療與食欲素受體1、食欲素受體2、體抑素受體2或多巴胺D<sub>2L</sub>受體相關(guān)的疾病的方法和組合物
- 對(duì)感化性受體及與其相關(guān)的配體進(jìn)行的調(diào)節(jié)
- 嗅覺受體共同受體
- 具有人源化靶向部分和/或經(jīng)過優(yōu)化的嵌合抗原受體相互作用結(jié)構(gòu)域的嵌合抗原受體效應(yīng)細(xì)胞開關(guān)以及其用途
- G蛋白偶聯(lián)受體-配體相互作用關(guān)系的預(yù)測方法及預(yù)測系統(tǒng)
- 對(duì)感化性受體及與其相關(guān)的配體進(jìn)行的調(diào)節(jié)
- 氣溶膠生成裝置
- 小柴胡湯對(duì)褪黑素受體1、褪黑素受體2靶標(biāo)的作用
