[發明專利]促甲狀腺激素組合物

有效

• 申請號: 201280069717.0
• 申請日: 2012-12-04
• 公開（公告）號: CN104220097B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: C·潘;S·帕克;H·邱
• 申請（專利權）人: 建新公司
• 主分類號: A61K47/60
• 分類號: A61K47/60;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 謝夢欣

1.一種產生PEG化、生物學活性的突變的促甲狀腺激素(TSH)的方法，包括

a)將一個或多個另外的半胱氨酸殘基引入TSH，由此產生突變的TSH，其中所述半胱氨酸殘基在選自下組的重組人TSH的氨基酸位置處代替位于TSH的α亞基上的內源性氨基酸殘基：ASN66、THR69和GLY22，或在以下的重組人TSH的氨基酸位置處代替位于TSH的β亞基上的內源性氨基酸殘基：VAL118；且

b)將一個或多個聚亞烷基二醇聚合物附接于在步驟a)中引入的一個或多個半胱氨酸殘基，由此產生PEG化、生物學活性的突變的TSH。

2.權利要求1的方法，其中自哺乳動物分離所述TSH。

3.權利要求2的方法，其中所述哺乳動物是人。

4.權利要求1的方法，其中所述TSH是重組的哺乳動物TSH。

5.權利要求4的方法，其中所述TSH是重組的人TSH(rhTSH)。

6.權利要求1的方法，其中所述聚亞烷基二醇聚合物是聚乙二醇(PEG)。

7.權利要求6的方法，其中所述PEG具有3,000至100,000kDa的平均分子量。

8.權利要求6的方法，其中一個PEG附接于所述TSH。

9.權利要求6的方法，其中超過一個PEG附接于所述TSH。

10.一種藥物組合物，其包含治療有效量的按照權利要求1-9中任一項制備的組合物和藥學可接受的載體。

11.權利要求10的藥物組合物在制備用于治療有此需要的患者中的甲狀腺病況的藥物中的用途。

12.權利要求11的用途，其中所述藥物組合物相比于對照展現出增強的T4應答。

13.權利要求11的用途，其中所述甲狀腺疾患為甲狀腺癌。

14.權利要求11的用途，其中所述藥物組合物經由肌內注射遞送。