[發明專利]用于將治療劑遞送至腦瘤的細菌衍生的、完整的微細胞

在審

• 申請號: 201280069592.1
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN104114153A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發明（設計）人: H·布拉姆巴特;J·麥克迪爾米德
• 申請（專利權）人: 安吉尼科分子傳輸公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;張全信

1.一種用于治療對象中腦瘤的方法，其包括全身性施用治療有效量的由多個完整的、細菌衍生的微細胞組成的組合物，其中所述多個微細胞的每個包括抗腫瘤劑。

2.權利要求1所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是放射性核素。

3.權利要求2所述的方法，其中所述放射性核素選自釔-90、锝-99m、碘-123、碘-131、銣-82、鉈-201、鎵-67、氟-18、氙-133和銦-111。

4.權利要求2所述的方法，其中所述放射性核素被附著至所述微細胞表面上的蛋白質或糖。

5.權利要求4所述的方法，其中所述放射性核素被附著至與所述微細胞的表面相連的雙特異性抗體。

6.權利要求2-5任一項所述的方法，其中所述組合物包含約30Gy至約100Gy放射性活度。

7.權利要求1所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是化療藥物。

8.權利要求7所述的方法，其中所述化療藥物具有大于約400道爾頓的分子量。

9.權利要求7或8所述的方法，其中所述化療藥物具有的LD₅₀低于所述化療藥物對靶向癌癥的ED₅₀。

10.權利要求7-9任一項所述的方法，其中所述組合物包含至多約1mg的所述化療藥物。

11.權利要求1所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是功能性核酸或編碼功能性核酸的多核苷酸。

12.權利要求11所述的方法，其中所述功能性核酸抑制促進腫瘤細胞增殖、血管發生或抵抗化療和/或抑制細胞凋亡或細胞周期停滯的基因。

13.權利要求11所述的方法，其中所述功能性核酸選自siRNA、miRNA、shRNA、lincRNA、反義RNA或核酶。

14.權利要求1所述的方法，其中所述抗腫瘤劑是編碼促進細胞凋亡的基因的多核苷酸。

15.權利要求1-14任一項所述的方法，其中所述多個微細胞的每個包括對非吞噬哺乳動物細胞表面受體具有特異性的配體。

16.權利要求15所述的方法，其中所述受體是腫瘤細胞抗原。

17.權利要求16所述的方法，其中所述配體包括特異性識別所述腫瘤細胞抗原的抗體。

18.權利要求1-17任一項所述的方法，其中所述多個微細胞包括至少約10⁸個微細胞。

19.權利要求18所述的方法，其中所述多個微細胞包括至少約10¹⁰個微細胞。

20.權利要求1-19任一項所述的方法，其中所述組合物包含少于約10EU游離內毒素。

21.權利要求1-20任一項所述的方法，其中所述組合物包含每10⁸個微細胞至多1個母體細菌細胞。

22.權利要求1-21任一項所述的方法，其中所述腦瘤選自：成膠質細胞瘤、星形細胞腫瘤、少突膠質腫瘤、室管膜瘤、顱咽管瘤、垂體腫瘤、腦的原發性淋巴瘤、松果體腫瘤、腦的原發性生殖細胞腫瘤和其組合。

23.權利要求22所述的方法，其中所述腦瘤是轉移性腦瘤。

24.組合物制造用于治療腦瘤的藥物的用途，其中所述組合物包括多個完整的、細菌衍生的微細胞，所述多個微細胞的每個包括抗腫瘤劑。

25.權利要求24所述的用途，其中所述組合物包含作為所述抗腫瘤劑的至多約1mg的化療藥物。

26.權利要求24所述的用途，其中所述抗腫瘤劑是功能性核酸或編碼功能性核酸的多核苷酸。

27.權利要求26所述的用途，其中所述功能性核酸抑制促進腫瘤細胞增殖、血管發生或抵抗化療和/或抑制細胞凋亡或細胞周期停滯的基因。

28.權利要求24所述的用途，其中所述抗腫瘤劑是編碼促進細胞凋亡的基因的多核苷酸。

29.權利要求24所述的用途，其中所述抗腫瘤劑是放射性核素。