[發(fā)明專利]治療心血管疾病的方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280069349.X
• 申請日: 2012-11-01
• 公開（公告）號: CN104114163A
• 公開（公告）日: 2014-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·科古勒;A·古普塔;P·納克哈特;G·K·簡恩
• 申請（專利權(quán)）人: 沃克哈特有限公司
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61K31/4365;A61K31/60;A61P9/00
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療心血管疾病的每日一次治療協(xié)同的藥物劑型，其中該劑型包括緩釋形式的美托洛爾和一種或多種抗血小板藥以及一種或多種速率控制賦形劑的固定劑量組合。

背景技術(shù)

“心血管疾病”是用來表示在本領(lǐng)域中已知的任何心血管疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥、高同型半胱氨酸血癥、高膽固醇血癥、動脈粥樣化形成、炎性心臟病、心臟瓣膜病、再狹窄、高血壓(例如肺動脈高血壓、不穩(wěn)定高血壓、特發(fā)性高血壓、低腎素高血壓、鹽敏感性高血壓、低腎素鹽敏感性高血壓、血栓栓塞性肺動脈高血壓、妊娠引起的高血壓、腎血管性高血壓、高血壓依賴性終末期腎病、與心血管手術(shù)相關(guān)的高血壓、左心室肥厚的高血壓等)、舒張功能障礙、冠狀動脈疾病、心肌梗死、腦梗死、動脈硬化、動脈粥樣化形成、腦血管疾病、心絞痛(包括慢性、穩(wěn)定型、不穩(wěn)定型和變異型(Prinzmetal)心絞痛)、動脈瘤、缺血性心臟病、腦缺血、心肌缺血、血栓形成、血小板聚集、血小板粘附、平滑肌細(xì)胞增殖、與使用醫(yī)療器械相關(guān)的血管或非血管并發(fā)癥、血管或非血管壁損傷、外周血管疾病、經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)后的新內(nèi)膜增生、血管移植、冠狀動脈搭橋術(shù)、血栓栓塞、成形術(shù)后再狹窄、冠狀動脈斑塊炎癥、栓塞、腦卒中、休克、心率失常、心房纖顫或心房撲動、血栓性阻塞和隱性腦血管事件等。

許多個(gè)體處于嚴(yán)重到威脅生命的心血管事件諸如心肌梗死(心臟病發(fā)作)、心臟停搏、充血性心力衰竭、腦卒中、外周血管疾病和/或跛行的高危風(fēng)險(xiǎn)中。這些事件的危險(xiǎn)因素有很多且遍布于全世界。它們包括吸煙、糖尿病、高膽固醇血癥(高血清膽固醇)、高血壓、心絞痛、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、先前的心臟病發(fā)作或腦卒中、血液透析、高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine)水平、肥胖、久坐生活方式、接受器官移植、動脈粥樣化形成、和其他。對于在具有這些危險(xiǎn)因素的個(gè)體中有效降低導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)的安全和方便藥物制劑存在著需求。

許多個(gè)體處于嚴(yán)重到威脅生命的心血管事件諸如心肌梗死(心臟病發(fā)作)、心臟停搏、充血性心力衰竭、腦卒中、外周血管疾病和/或跛行的高危風(fēng)險(xiǎn)中。這些事件的危險(xiǎn)因素有很多且遍布全世界。它們包括吸煙、糖尿病、高膽固醇血癥(高血清膽固醇)、高血壓、心絞痛、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、先前的心臟病發(fā)作或腦卒中、血液透析、高同型半胱氨酸水平、肥胖、久坐生活方式、接受器官移植、動脈粥樣化形成、和其他。對于在具有這些危險(xiǎn)因素的個(gè)體中有效降低導(dǎo)致心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)的安全和方便藥物制劑存在著需求。

在本領(lǐng)域中發(fā)現(xiàn)的或已知的用于心血管疾病的治療劑和藥物包括：β-阻滯劑，例如阿替洛爾、美托洛爾、納多洛爾、氧烯洛爾、吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾；α-阻滯劑，例如多沙唑嗪、酚妥拉明、吲哚拉明、苯氧芐胺、哌唑嗪、特拉唑嗪、妥拉唑啉；混合的α和β阻滯劑，例如布新洛爾、卡維地洛和拉貝洛爾等。

β-阻滯劑例如美托洛爾通過阻斷心臟的腎上腺素能刺激而發(fā)揮作用并因此降低心肌組織的需氧量。顯然，這解釋了β-阻滯劑在心絞痛中的有益效果以及在心肌梗死中的心臟保護(hù)作用。另外，β-阻滯劑在大部分心絞痛患者中使血壓正常化，這可能是由于對血流外周阻力控制的額外作用。

美托洛爾(式I)是β1-選擇性(心臟選擇性)腎上腺素受體阻滯劑。它可以兩種鹽形式從市場上購得，其中的一種是以Lopressor片銷售的酒石酸鹽，另一種是以Toprol?XL片銷售的琥珀酸鹽。Toprol?XL片中含有23.75、47.5、95和190mg的美托洛爾琥珀酸鹽，分別相當(dāng)于25、50、100和200mg的美托洛爾酒石酸鹽(UPS)。美托洛爾用于高血壓、心力衰竭和心絞痛的治療。

使用利尿劑或β-阻滯劑的初始治療已是用于治療心血管疾病的常見的第一方案。抗高血壓藥物的若干固定劑量組合可從市場上購得。市售的心血管藥物組合之一包括(美托洛爾與雙氫氯噻嗪)。

這些心血管組合或單獨(dú)藥物也與其他藥物諸如心臟保護(hù)劑、血小板聚集抑制劑、抗凝血劑等一起服用。

抗血小板藥物是減少血小板聚集并抑制血栓形成的一類藥物。它們廣泛使用于血栓性腦血管或心血管疾病的一級和二級預(yù)防。常用的抗血小板藥物包括：環(huán)加氧酶抑制劑，例如阿司匹林；二磷酸腺苷(ADP)受體抑制劑，例如氯吡格雷普拉格雷替卡格雷噻氯匹定磷酸二酯酶抑制劑，例如西洛他唑腺苷重?cái)z取抑制劑，例如雙嘧達(dá)莫等。