[發明專利]脊髓器件和用于促進軸突再生的方法

有效

• 申請號: 201280069171.9
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN104093367B
• 公開（公告）日: 2017-10-24
• 發明（設計）人: 阿維德·弗羅斯泰爾;佩爾·馬特松;米卡埃爾·斯文松
• 申請（專利權）人: 生命北極神經科學公司
• 主分類號: A61B17/11
• 分類號: A61B17/11;A61B17/00;A61L27/58
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 余剛,張英

技術領域

本發明涉及脊髓損傷(SCI)的治療，并涉及具有根據損傷的脊髓的白質和灰質的形狀、水平(level)、大小和尺寸而采取的尺寸的可生物降解器件。在損傷部位通過外科手術插入這些器件，以促進用于橋接脊髓中間隙的軸突再生和生長。將器件設計為提供動力以及從在兩個脊髓末端之間的白質到灰質的感官連接。本發明還涉及包括一系列器件的器械包(工具包、成套工具包，kit)，用于為特定患者選擇最佳器件的方法，以及用于植入根據本發明的器件的手術方法。

背景技術

當創傷或疾病損害脊髓時，發生脊髓損傷，并導致部分或完全癱瘓。癱瘓程度由損害發生的部位決定，即在頸部或在背部。除了癱瘓通常有感覺喪失、大小便失禁、頑固性疼痛和壓瘡的跡象。SCI的全球范圍內每年的發病率估計為每百萬約22例左右，其中約250萬幸存者生活在SCI引起的癱瘓中。截至今日，在那些嚴重病例中沒有治療能夠恢復或甚至顯著提高脊髓功能。

Cheng等人在1996年(Science,273:510)報道了在大鼠中嘗試使用周圍神經移植用于橋接脊髓間隙。神經移植物重新定向從顱部的(近端)非許可(non-permissive)白質到尾部的(遠端)許可(permissive)灰質的下行運動路徑以及從尾部的白質到顱部的灰質的上行路徑。加入FGF1以減少膠質細胞增生并增強軸突再生。將神經移植物定位于兩個脊髓末端之間的間隙中，并通過組織膠保持在正確的位置。動物經受修復過程，即一起植入神經移植物與FGF1，顯著改善了其后肢功能。在手術后幾周觀察第一個改善，并繼續觀察一年。通過使用磁共振成像(MRI)已進行了進一步改善脊髓修復過程的嘗試，以評估術前病變程度，見Fraidakis等人(Experimental Neurology 188(2004)33-42)。薄的連續的MRI切片允許識別灰質和白質，及可視化囊腫形成。在切除損傷的脊髓后，在必要時，植入自體肋間神經移植物，并且修復部位包埋在含酸性FGF的纖維蛋白膠內。

用于橋接脊髓內間隙的預成型器件及制造其的方法，也是已知的現有技術，例如，見US 6,235,041(Cheng和Olsson)、US 7,163,545(Yaszemski等人)和WO 2007/111562(Svensson和Mattsson)。公開了一般設計，但并沒有適合(adopt for)脊髓損傷的水平、大小和尺寸的器件的教導。

然而，盡管從連接白質到灰質中神經束的路徑的基本原理的早期披露花費了大量時間，但是仍不存在轉化為臨床上適用的方法。市場上仍沒有可用產品。脊髓是中樞神經系統的極其重要的部分，其中完全損傷的患者面臨著損傷以下部位的功能的永久性損失，對患者生活質量具有惡劣影響，以及幫助患者的長期財政成本。在許多情況下，被卷入嚴重事故的患者是相當年輕的人，將不得不在沒有功能改善機會的情況下度過余生。

發明內容

因此，本發明的一個目的是提供用于治療脊髓損傷(SCI)，更具體地，用于橋接損傷的脊髓和促進軸突再生的改進的器件、器械包和方法。

在第一個實施方法中，本發明涉及用于橋連損傷脊髓并促進軸突再生的脊髓器件，脊髓器械包括生物相容的、可生物降解的基質形成的主體。主體包括近端的顱(cranial)表面和遠端的尾(caudal)表面，用于在去除損傷脊髓區段之后連接損傷脊髓的兩端，并且具有在顱表面和尾表面中帶開口的貫通通道，用于連接兩個脊髓末端的顱白質到尾灰質的下行運動路徑和尾白質到顱灰質的上行感覺路徑。脊髓器件具有橫向直徑(D_t)、前后直徑(anteroposterior diameter)(D_a)和長度(L)。其中D_t在9至13mm的范圍內，并且前后直徑/橫向直徑的比率(RAPT)在0.5至1.0的范圍內，并且其中為了在脊髓束之間的最佳連接，通道的位置和尺寸，RAPT值，以及所述器件的顱表面積和/或尾表面積適合于白質和灰質的形狀、水平、尺寸，以及損傷脊髓的大小。