[發明專利]自然殺傷/T細胞淋巴瘤(NKTCL)易感性預測，診斷和治療

有效

• 申請號: 201280067986.3
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN104220051A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 鄭敏展;林順泰
• 申請（專利權）人: 新加坡保健服務集團有限公司
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;C12Q1/68
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;李海明

技術領域

本發明涉及癌癥的治療和/或診斷。特別地，本發明涉及自然殺傷/T細胞淋巴瘤(NKTCL)的治療和/或診斷。

背景技術

自然殺傷(NK)細胞淋巴瘤是一類非霍奇金淋巴瘤(NHL)。大多數的NHL(90％)是B細胞起源的。NK細胞淋巴瘤不是由B細胞形成的。然而，對于NK細胞淋巴瘤由正常細胞形成仍然存在爭論。尤其是，是否NK細胞淋巴瘤表征真正的NK細胞的存在或僅僅表征具有異常細胞標記的T細胞的存在是有爭論的。在缺乏NK細胞淋巴瘤的確切血統的明確證明的情況下，分類時許多研究者傾向于使用術語NK/T細胞淋巴瘤(NKTCL)。

自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)多見于亞洲國家和拉丁美洲的一些地區。在亞洲，它占所有成熟T細胞淋巴瘤病例的高達一半(1)。然而，相對于更常見的B細胞淋巴瘤，很少有人知道它的分子特征及發病機理。在這種亞型的淋巴瘤中，基礎科學和臨床研究幾乎沒有進展，由于目前還沒有對于NKTCL公認的標準第一線治療，繼續構成在治療這些患者中的重大挑戰。無論多藥化療和受累野放療，5年總生存率約為對非鼻NKTCL為9％和對鼻NKTCL為42％(2，3)。

與相對多見的B細胞淋巴瘤相比，關于NKTCL的分子特征和發病機理知之甚少。這部分原因可能是西方的相對稀有性和難以獲取足夠的活檢。NKTCL的常規化療治療迄今取得效果差，其結果對III期或IV期的患者幾乎總是致命的。

理想的是識別新的遺傳畸變，和NKTCL中的潛在的治療靶，以及NKTCL的潛在治療劑。

發明內容

本發明涉及癌癥的治療和/或診斷，特別是自然殺傷/T細胞淋巴瘤(NKTCL)的治療和/或診斷。

根據第一方面，本發明涉及一種用于在受試者中預測自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的易感性和/或診斷NKTCL的方法，其包括測試所述受試者至少一種JAK基因的基因型，其中，突變型JAK基因的存在表明受試者具有形成NKTCL的風險和/或具有NKTCL。

本發明還涉及一種用于在受試者中預測自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的易感性和/或診斷NKTCL的方法，其包括測試所述受試者是否表達野生型或突變型JAK蛋白，其中突變型JAK蛋白的表達表明該受試者面臨形成NKTCL的風險和/或具有NKTCL。

根據第二方面，本發明涉及用于篩選能夠治療NKTCL的藥劑的方法，其包括：

(i)提供包含至少一個突變型JAK基因的NKTCL細胞系；

(ii)用所述藥劑接觸所述NKTCL細胞系；和

(iii)確定藥劑對哺乳動物NKTCL細胞系的效果；

其中，所述藥劑的降低NKTCL細胞系的生活力、生長和/或增殖和/或增加NKTCL細胞系凋亡的能力是藥劑治療NKTCL的能力的指示。

根據第三方面，本發明涉及用于篩選能夠降低至少一種JAK蛋白的活性的藥劑的方法，該方法包括：

(i)提供攜帶突變型JAK基因的NKTCL細胞系；

(ii)用所述藥劑接觸所述NKTCL細胞系；和

(iii)確定所述藥劑對于NKTCL細胞系的效果；

其中，所述藥劑降低生活力、生長和/或增殖和/或增加凋亡的能力是候選藥劑降低至少一種JAK蛋白的活性的能力的指示。

根據第四方面，提供一種包含至少一個突變型JAK基因的NKTCL動物模型。

根據第五方面，本發明涉及一種治療自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的方法，其包括給受試者施用JAK抑制劑。

本發明還包括JAK抑制劑在制備用于治療自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的藥物中的用途。

本發明還包括用于治療自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的JAK抑制劑。

附圖說明