[發明專利]自然殺傷/T細胞淋巴瘤(NKTCL)易感性預測，診斷和治療

有效

• 申請號: 201280067986.3
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN104220051A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 鄭敏展;林順泰
• 申請（專利權）人: 新加坡保健服務集團有限公司
• 主分類號: A61K31/00
• 分類號: A61K31/00;C12Q1/68
• 代理公司: 北京金信知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;李海明

1.一種用于在受試者中預測自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的易感性和/或診斷NKTCL的方法，所述方法包括測試所述受試者至少一種JAK基因的基因型，其中，突變型JAK基因的存在表明受試者面臨形成NKTCL的風險和/或具有NKTCL。

2.根據權利要求1所述的方法，其包括測試所述受試者JAK1、JAK2、JAK3和/或TYK2基因中的至少一種的基因型。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其包括測試所述受試者JAK3和/或JAK1基因中的至少一種的基因型。

4.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，野生型JAK3基因包含SEQ?ID?NO：1，以及突變型JAK3基因包含在SEQ?ID?NO：1的核苷酸15792位點的由T對C的置換和/或在核苷酸15795位點的由T對C的置換。

5.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，野生型JAK1基因包含SEQ?ID?NO：3，以及所述突變型基因包含在SEQ?ID?NO：3的核苷酸124823位點的由G對T的置換。

6.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其進一步包括提供來自所述受試者的分離的血液和/或細胞樣品用于所述測試。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其進一步包括：從所述受試者、來自所述受試者的分離的血液和/或細胞樣品中分離核酸分子用于所述測試。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，所述分離的核酸分子包括基因組DNA或mRNA。

9.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，所述測試是在基因組DNA、mRNA和/或cDNA上進行的。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其中，所述測試包括序列分析、限制性片段長度多態性分析、雜交、聚合酶鏈式反應(PCR)和/或逆轉錄PCR。

11.一種用于在受試者中預測自然殺傷T細胞淋巴瘤(NKTCL)的易感性和/或診斷NKTCL的方法，所述方法包括測試所述受試者是否表達野生型或突變型JAK蛋白，其中，突變型JAK蛋白的表達表明所述受試者面臨形成NKTCL的風險和/或具有NKTCL。

12.根據權利要求11所述的方法，所述方法包括測試所述受試者是否表達野生型和/或至少一種突變型JAK1、JAK2、JAK3和/或TYK2蛋白。

13.根據權利要求11或12所述的方法，所述方法包括測試所述受試者是否表達野生型或突變型JAK3和/或JAK1蛋白。

14.根據權利要求11至13中任一項所述的方法，其中，野生型JAK3蛋白包含SEQ?ID?NO：2，以及所述突變型JAK3蛋白包含在SEQ?ID?NO：2的氨基酸572位點的由V對A的置換和/或氨基酸573位點的由V對A的置換。

15.根據權利要求11至14中任一項所述的方法，其中，野生型JAK1蛋白包含SEQ?ID?NO：4，以及所述突變型JAK1蛋白包含在SEQ?ID?NO：4的氨基酸652位點的由D對Y的置換。

16.根據權利要求11至15中任一項所述的方法，進一步包括提供來自所述受試者的分離的血液和/或細胞樣品用于所述測試。

17.根據權利要求11至16中任一項所述的方法，進一步包括從所述受試者、來自所述受試者的分離的血液和/或細胞樣品中分離至少一種蛋白質用于所述測試。

18.根據權利要求11至17中任一項所述的方法，其中，所述測試包括蛋白測序和抗體檢測方法。

19.一種用于篩選能夠治療NKTCL的藥劑的方法，所述方法包括：

(i)提供包含至少一個突變型JAK基因的NKTCL細胞系；

(ii)用所述藥劑接觸所述NKTCL細胞系；和

(iii)確定所述藥劑對哺乳動物NKTCL細胞系的效果；

其中，所述藥劑的降低NKTCL細胞系的生活力、生長和/或增殖和/或增加NKTCL細胞系凋亡的能力是藥劑治療NKTCL的能力的指示。