[發明專利]用于前列腺癌分析的組合物和方法

在審

• 申請號: 201280067510.X
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN104067127A
• 公開（公告）日: 2014-09-24
• 發明（設計）人: S.阿特瓦爾;J-A.杭戈;M.萊克納;E.普恩諾茲;B.魯賓菲爾德;R.維杰
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種用于在測試受試者中診斷前列腺癌的方法，其包括：

a)使上皮起源的癌細胞與特異性結合前列腺特異性標志物的抗體接觸，其中該癌細胞來自取自測試受試者的血液樣品；并

b)測定任何癌細胞是否表達前列腺特異性標志物，

其中存在表達前列腺特異性標志物的癌細胞指示測試受試者中具有前列腺癌。

2.權利要求1的方法，其進一步包括測定表達前列腺特異性標志物的癌細胞的量，其中此類量指示測試受試者中的前列腺癌的階段。

3.權利要求1-2任一項的方法，其進一步包括測定癌細胞上前列腺特異性標志物的表達水平。

4.權利要求1-3任一項的方法，其進一步包括基于癌細胞的前列腺特異性標志物表達水平對癌細胞分等級，并測定每個等級中的癌細胞的百分比。

5.權利要求1-4任一項的方法，其進一步包括通過將所述等級中的癌細胞的百分比乘以代表所述等級中前列腺特異性標志物表達水平的獨特等級數為每個等級計算等級得分，并將所有等級得分加和以獲得H得分，其中H得分指示測試受試者中的前列腺癌的階段。

6.權利要求1-5任一項的方法，其中該癌細胞是用包含配體的捕捉組合物自血液樣品鑒定的，該配體特異性結合上皮起源的癌細胞。

7.權利要求6的方法，其中該配體為特異性結合優先在癌細胞上表達的上皮抗原的抗體。

8.權利要求7的方法，其中該上皮抗原為上皮細胞粘附分子(EpCAM)。

9.權利要求6-8任一項的方法，其中在自血液樣品分離的細胞級分中富集鑒定的癌細胞。

10.權利要求9的方法，其中該細胞級分是在磁場下分離的。

11.權利要求10的方法，其中該捕捉組合物中的配體是與磁性顆粒(例如膠狀磁性顆粒，例如膠狀磁性納米顆粒)偶聯的。

12.權利要求11的方法，其中該配體包含EpCAM抗體。

13.權利要求1-12任一項的方法，其中該前列腺特異性標志物選自下組：六次跨膜前列腺上皮抗原(STEAP)，前列腺特異性膜抗原(PSMA)，前列腺癌腫瘤抗原(PCTA-1)，和前列腺干細胞抗原(PSCA)。

14.權利要求1-13任一項的方法，其中該特異性結合前列腺特異性標志物的抗體包含抗STEAP-1抗體。

15.權利要求14的方法，其中該抗STEAP-1抗體以≤1000nM的K_D結合STEAP-1。

16.權利要求14-15任一項的方法，其中該抗STEAP-1抗體為多克隆抗體或單克隆抗體。

17.權利要求16的方法，其中該抗STEAP-1抗體為鼠單克隆抗體。

18.權利要求17的方法，其中該抗STEAP-1抗體為15A5，15A5是由具有微生物保藏號PTA-12259的雜交瘤細胞生成的。

19.權利要求14-18任一項的方法，其中該抗STEAP-1抗體是與第一可檢測標記物綴合的。

20.權利要求1-19任一項的方法，其中該癌細胞是用一種或多種容許檢測上皮起源的癌細胞的試劑鑒定的。

21.權利要求20的方法，其中該試劑包含特異性結合細胞角蛋白的配體，且其中該配體任選是與第二可檢測標記物綴合的。

22.權利要求20-21任一項的方法，其中該試劑進一步包含區分細胞與非細胞成分的染料。

23.權利要求22的方法，其中該染料為4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)。

24.權利要求20-23任一項的方法，其中該試劑進一步包含特異性結合白細胞標志物的配體，且其中該配體任選是與第三可檢測標記物綴合的。

25.權利要求24的方法，其中該針對白細胞標志物的配體為CD45抗體。

26.權利要求1-25任一項的方法，其中該測定是通過基于免疫熒光顯微術，流式細胞術，纖維光學掃描細胞術，或激光掃描細胞術的方法進行的。