[發(fā)明專利]聚噁唑啉聚合物及其制備方法、這些聚合物的結(jié)合物及其醫(yī)療用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280065864.0
• 申請日: 2012-12-28
• 公開（公告）號: CN104024306B
• 公開（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·胡根布姆
• 申請（專利權(quán)）人: 根特大學(xué)
• 主分類號: C08G73/02
• 分類號: C08G73/02;A61K47/34;A61K47/59;C08L79/02;C07D263/10;C07D265/08
• 代理公司: 北京潤平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11283
• 代理人: 李婉婉,金迪

1.一種聚合物與選自治療部分、靶向部分和診斷部分中至少一個(gè)的活性部分的結(jié)合物，所述聚合物含有由以下式(I)表示的重復(fù)單元：

-[N(R¹)-(CHR²)_m]- (I)

其中，

●R¹為R³-(CHR⁴)_n-CONH-R⁵；

●R²為選自H和任選取代的C_1-5烷基；

●R³為CO、C(O)O、C(O)NH或C(S)NH；

●R⁴為選自H和任選取代的C_1-5烷基；

●R⁵為H；C_1-5烷基；芳基；或含有選自胺、羥基胺、硫醇、膦、炔、烯、芳基、醛、酮、縮醛、酯、羧酸、碳酸酯、氯甲酸酯、羥基、醚、疊氮、乙烯基砜、馬來酰亞胺、異氰酸酯、異硫氰酸酯、環(huán)氧化物、鄰吡啶二硫化物、磺酸酯、鹵代乙酰胺、鹵代乙酸、肼和酐的官能團(tuán)的部分；

●m為2或3；以及

●n為1-5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的結(jié)合物，其中，R⁵為含有胺的部分。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的結(jié)合物，其中，R⁵表示R⁶NR^7’R^7”，其中：

●R⁶表示共價(jià)鍵或任選取代的C_1-5亞烷基；

●R^7’和R^7”各自獨(dú)立地選自H和C_1-5烷基。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其中，所述聚合物的分子量為2000-50000g/mol。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其中，所述式(I)表示的重復(fù)單元占聚合物的至少5mol.％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其中，所述聚合物含有0-80wt.％的由以下式(X)表示的重復(fù)單元

-[N(R^a)-(CHR²)_m]-(X)

其中，式(X)表示的重復(fù)單元和式(I)表示的重復(fù)單元不同；以及其中R^a表示C(O)H、C(O)R^k或R^k，并且R^k表示任選取代的C_1-22烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的芳烷基或任選取代的芳基。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的結(jié)合物，其中，所述結(jié)合物是由所述活性部分與所述聚合物的R⁵中的至少一個(gè)官能團(tuán)反應(yīng)獲得。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的結(jié)合物在制備用于治療性處理、預(yù)防性處理或診斷的藥物組合物中的應(yīng)用。

9.一種聚合物，該聚合物含有由以下式(I)表示的重復(fù)單元：

-[N(R¹)-(CHR²)_m]-(I)

其中：

●R¹為R³-(CHR⁴)_n-CONH-R⁵；

●R²為選自H和任選取代的C_1-5烷基；

●R³為CO、C(O)O、C(O)NH或C(S)NH；

●R⁴為選自H和任選取代的C_1-5烷基；

●R⁵為H；C_1-5烷基；芳基；或含有選自胺、羥基胺、硫醇、膦、炔、烯、芳基、醛、酮、縮醛、酯、羧酸、碳酸酯、氯甲酸酯、羥基、醚、疊氮、乙烯基砜、馬來酰亞胺、異氰酸酯、異硫氰酸酯、環(huán)氧化物、鄰吡啶二硫化物、磺酸酯、鹵代乙酰胺、鹵代乙酸、肼和酐的官能團(tuán)的部分；

●m為2或3；以及

●n為1-2。