[發明專利]甾醇衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201280065737.0
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN104039807B
• 公開（公告）日: 2018-02-13
• 發明（設計）人: M·普瓦羅;M·帕亞爾斯;P·德梅迪納;S·普瓦羅
• 申請（專利權）人: 國家醫療保健研究所;艾菲徹姆
• 主分類號: C07J75/00
• 分類號: C07J75/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所11256
• 代理人: 孟凡宏,金惠淑

1.通式(I)化合物的制備方法

其中:

虛線表示單鍵或雙鍵,

-R₁和R’₁相同或不同且代表H或CH3,

-R₂是H、CH₃或C₂H₅,

-R₃是–NRR’，其中R和R’相同或不同，且選自:

-H,

-(CH₂)n-OH，其中n是1到4的整數，

-(CH₂)n-NHP，其中n是1到6的整數，且P是H或保護基團；

-(CH₂)n-NP-(CH₂)m-NHP’，其中n是1到6的整數，m是1到6的整數，以及P和P’相同或不同且代表H或保護基團；

-(CH₂)n-NP-(CH₂)m-NP’-(CH₂)p-NHP”，其中n是1到6的整數，m是1到6的整數，p是1到6的整數，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保護基團；

-(CH2)n-X，其中n是1到4的整數且X＝咪唑、吲哚或苯基，任選地被選自OH、NH2或SH的一個或幾個基團取代；

-R₄是OH、乙酰氧基或丁氧基；

所述方法包括：

(a)將通式(II)的α-環氧化合物:

其中R1、R’₁、R₂和R₄與通式(I)中的含義相同且虛線表示單鍵或雙鍵，

與通式(III)的一元胺或多元胺：

R₃H (III)

其中R₃與通式(I)中的含義相同，

在反應介質中，在回流下反應；

(b)從反應介質中回收化合物(I)；

其中含有3到5個碳原子的醇或其混合物作為反應介質中的溶劑。

2.根據權利要求1的通式(I)化合物的制備方法，其中所述醇選自1-丙醇、1-丁醇和2-丁醇。

3.根據權利要求1或2的通式(I)化合物的制備方法，其中通式(III)的胺是通式NH₂R的一元胺或多元胺，其中R選自：

-(CH₂)n-OH，其中n是1到4的整數，

-(CH₂)n-NHP，其中n是1到6的整數且P是H或保護基團；

-(CH₂)n-NP-(CH₂)m-NHP’，其中n是1到6的整數，m是1到6的整數，以及P和P’相同或不同且代表H或保護基團；

-(CH₂)n-NP-(CH₂)m-NP’-(CH₂)p-NHP”，其中n是1到6的整數，m是1到6的整數，p是1到6的整數，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保護基團；

-(CH₂)n-X，其中n是1到4的整數且X＝咪唑、吲哚或苯基，任選地被選自OH、NH₂或SH中的一個或幾個基團取代。

4.根據權利要求1或2的通式(I)化合物的制備方法，其中通式(III)的胺是通式為NH₂R的一元胺或多元胺，其中R選自：

-(CH₂)n-OH，其中n是1到4的整數，

-(CH₂)n-NHP，其中n是1到4的整數且P是H或保護基團；

-(CH₂)n-NP-(CH₂)m-NHP’，其中n是1到4的整數，m是1到4的整數，以及P和P’相同或不同且代表H或保護基團；

-(CH₂)n-NP-(CH₂)m-NP’-(CH₂)p-NHP”，其中n是1到4的整數，m是1到4的整數，p是1到4的整數，以及P、P’和P”相同或不同且代表H或保護基團；

-(CH₂)n-X，其中n是1到4的整數且X＝咪唑、吲哚或苯基，任選地被選自OH、NH₂或SH中的一個或幾個基團取代。