[發明專利]使用釩絡合物的金合歡醛的制造方法

有效

• 申請號: 201280064814.0
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN104024201A
• 公開（公告）日: 2014-09-03
• 發明（設計）人: 井上宗宣;荒木宏史;田中豪
• 申請（專利權）人: 公益財團法人相模中央化學研究所;瑪耐科股份有限公司
• 主分類號: C07C45/34
• 分類號: C07C45/34;C07C47/21;B01J31/22;C07B61/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及由使用釩絡合物的(E)-橙花叔醇制造金合歡醛的方法。另外，本發明涉及新型釩絡合物及其制造方法。

背景技術

已知金合歡醛(3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯醛)是作為醫藥、農藥及香料等的制造中間體所使用的重要的化合物。特別是(2E,6E)-金合歡醛能夠制成作為抗癌劑等有用的聚類異戊二烯衍生物的制造中間體(參照例如專利文獻1)。金合歡醛中存在(2E,6E)-體、(2Z,6E)-體、(2E,6Z)-體及(2Z,6Z)-體這4種異構體，因此對于選擇性地制造(2E,6E)-金合歡醛的方法進行了各種研究。

例如公開了以下方法：以(2E,6E)-金合歡醇((2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇)作為原料，得到(2E,6E)-金合歡醛(參照例如專利文獻1、非專利文獻1)。這些方法均必須使用(2E,6E)-金合歡醇作為原料。然而，尚未確立有效且選擇性地得到金合歡醛同樣地存在4種異構體的金合歡醇中的(2E,6E)-體的方法。

另外，還已知有由廉價的橙花叔醇(3,7,11-三甲基-1,6,10-十二烷三烯-3-醇)得到金合歡醛的方法。例如公開了以下方法：使用鉻酸氧化劑，由(E)-橙花叔醇以一步合成(2E,6E)-金合歡醛及(2Z,6E)-金合歡醛的異構體混合物的方法(例如參照非專利文獻2、3)。然而，使用鉻酸氧化劑進行反應時，所得異構體混合物中的(2E,6E)-金合歡醛比低、且反應后生成大量的焦油成分，因此通常的后處理變得困難。進而，該方法過量地使用毒性強的鉻化合物，因此不能適用于工業的制造、特別是藥品的制造。

進而，作為由橙花叔醇得到金合歡醛的其他方法，還公開了使用四氫里哪基原釩酸鹽作為催化劑以一步合成的方法(例如參照專利文獻2)。但是，對原料、產物的E/Z-異構體比率沒有記載，另外，從催化劑購買的方面考慮，難以工業實施。

另一方面，作為醇向醛的氧化中使用的催化劑，已經報道了能夠由氧化數IV或V的釩化合物、8-羥基喹啉及低級醇制備的釩絡合物(例如參照非專利文獻4)。然而，還沒有報道在伴隨(E)-橙花叔醇這樣的叔烯丙基醇的異構化的向不飽和醛的氧化反應中使用的例子。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開2003-40826號公報

專利文獻2：美國專利第3944623號說明書

非專利文獻

非專利文獻1：Jounal?of?American?Chemical?Society,124(14),3647-3655；2002

非專利文獻2：Synthesis,(5),356-364；1979

非專利文獻3：Chemistry-A?European?Journal,15(44),11918-11927；2009

非專利文獻4：Organic?Letters,13(8),1908-1911；2011

發明內容

發明要解決的問題

現有的使用(E)-橙花叔醇的(2E,6E)-金合歡醛的制造方法存在下述缺點：無法在工業上實施，或者效率差，所得(2E,6E)-金合歡醛昂貴。本發明的課題在于提供由(E)-橙花叔醇效率良好、且廉價地制造(2E,6E)-異構體比高的金合歡醛的方法。

用于解決問題的方案

本發明人等鑒于上述課題反復深入研究，結果發現：通過在釩絡合物的存在下使(E)-橙花叔醇與氧化劑反應，從而可以簡便地制造(2E,6E)-異構體比高的金合歡醛，進而發現上述金合歡醛的制造中能夠使用的、新型釩絡合物及其制造方法，從而完成了本發明。

即，本發明涉及一種下述式(3)所示的金合歡醛的制造方法，其特征在于，在下述通式(2)所示的釩絡合物的存在下，使下述式(1)所示的(E)-橙花叔醇與氧化劑反應。

(式(2)中，

R¹為碳數1～20的烷基、碳數3～8的環烷基、碳數2～20的鏈烯基、碳數6～18的芳基、碳數7～20的芳烷基或碳數2～7的酰基，