[發明專利]富含亞氨基糖類的N-酸類和/或2-哌啶酸類的桑提取物

有效

• 申請號: 201280064204.0
• 申請日: 2012-11-08
• 公開（公告）號: CN104105495B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: A·加拉格爾;余虹雯
• 申請（專利權）人: 凡諾華(英國)有限公司
• 主分類號: A61K36/605
• 分類號: A61K36/605;A61P3/08
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 唐偉杰

本發明涉及從植物桑(Morus)的葉可獲得的富含亞氨基糖類的N?酸類(與中性和堿性亞氨基糖不同)和/或2?哌啶酸類的提取物。所述提取物已經顯示出具有使該提取物富含這些化合物的酶催化活性，并且從這些提取物分離的化合物是用于治療疾病，特別地而非排他性地治療代謝障礙比如例如糖尿病的良好候選物。

本發明涉及從植物桑(Morus)的葉可獲得的富含亞氨基糖的N-酸類(與中性和堿性亞氨基糖類不同)和/或2-哌啶酸類的提取物。

所述提取物已經顯示出具有酶催化活性，這使該富含這些化合物的提取物，和從這些提取物分離的化合物成為用于治療疾病，特別地而非排他性地治療代謝障礙比如例如糖尿病的良好候選物。

定義

亞氨基糖類是一類廣泛分布的植物和微生物的化合物，其具有與人糖苷酶、其它蛋白和糖受體相互作用的能力。在本說明書中，其被認為是多羥基化的仲胺和叔胺，其中所述分子類似于單糖糖類，但是其中環氧被氮代替。存在適合該類別的5種環結構，其是天然最常見的：

a.吡咯烷，

b.哌啶，

c.吡咯雙烷，

d.吲哚里西啶，和

e.降托烷(nor-tropane)。

在自然中，這些水溶性次級植物化合物的存在主要被其它以更大量存在的水溶性初級化合物比如例如∶常見糖類、肽類和氨基酸類所掩蓋，并且其它亞氨基糖酸類(ISA)也被如下占優勢的堿性亞氨基糖所掩蓋：比如：

a.1脫氧野尻霉素(DNJ)，

b.桑葉生物堿(fagomine)，

c.1,4-二脫氧-1,4-亞氨基-D-阿拉伯糖醇(DAB)，和

d.打碗花精(calystegine)B2。

本發明的新提取物富含前述亞氨基糖類的N-酸類，并且包括但不限于亞氨基糖類的N-烷鏈烷酸，比如N-乙酸、丙酸和丁酸DAB及N-乙酸、丙酸和丁酸DNJ。它們也富含2-哌啶酸類。

富含指亞氨基糖類的N-酸類和/或2-哌啶酸類在提取物中的存在量為以重量計大于5％、更優選地大于10％、更優選地仍然大于15％(wt/wt)。

優選地，包含亞氨基糖類的N-酸類和2-哌啶酸類的級分占大于10％、至20％，和30％至40％、50％、60％、70％、80％90％或以上(wt/wt)。

提取物中存在的其它組分可以包括寡糖組分和氨基酸組分。

對于提取物，典型的質量平衡為：

a.亞氨基糖酸類5-25％，典型地為15％；

b.2-哌啶酸類5-35％，典型地為20％；

c.寡糖類5-25％，典型地為15％；和

d.氨基酸類(中性和酸性)25-75％，典型地為50％。

然而，可能的是，減少寡糖和氨基酸成分，以提高亞氨基糖酸類和2-哌啶酸類的相對量，從而使得它們含有提取物的初級成分，和/或由其中分離單獨化合物。

背景技術

在1976年，Yagi等人研究了桑葚植物分離的DNJ的抗糖尿病活性，發現它是α和β葡糖苷酶的酶家族的有效抑制劑。

接著，對DNJ骨架應用藥物化學，產生N-羥乙基DNJ(米格列醇)，其已經成功地開發為抗糖尿病藥然而，其具有廣泛糖苷酶活性，會引起副作用。

本發明是WO2011/032502中公開的提取物的發展，WO2011/032502描述了從桑葚植物葉得到的提取物，其抑制α葡糖苷酶并且可用于控制血糖水平。