[發明專利]放射性氟化方法

無效

• 申請號: 201280063163.3
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN104220401A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: S·K·盧思拉;R·福特;R·O·阿韋斯;E·O·阿博吉;G·史密斯
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司;帝國創新有限公司
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07D403/14;C07D491/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;林森

技術領域

本發明提供一種用放射性同位素¹⁸F將生物學靶向分子(BTM)放射性氟化的方法。本發明還提供了可用于所述¹⁸F-放射性氟化方法中的新穎的綴合物，以及該綴合物的用途和包括進行該方法的盒的自動合成儀。

背景技術

Li等[Bioconj.Chem.，18(6)，1987-1994(2007)]和Hausner等[J.Med.Chem.，51(19)，5901-5904(2008)]都報道了靶向肽的¹⁸F點擊-標記，其得到了摻入¹⁸F-氟代烷基-取代的三唑的產物。

Nwe等[Cancer?Biother.Radiopharm.，24(3)，289-302(2009)]對“點擊化學”在生物醫學研究(包括放射化學)中的應用進行了評述。如其中所注意到，主要興趣一直在PET放射性同位素¹⁸F(其次為¹¹C)，加上適于SPECT成像的射電金屬(例如^99mTc或¹¹¹In)的“點擊螯合(click?to?chelate)”方法。Glaser和Robins對點擊化學在PET放射化學標記反應中的用途進行了評論，聚焦于放射性同位素¹⁸F和¹¹C[J.Lab.Comp.Radiopharm.，52，407-414(2009)]。

WO2006/067376公開了一種用于標記載體的方法，所述方法包括在Cu(I)催化劑存在下，將式(I)化合物與式(II)化合物反應：

R*-L2-N₃???(II)

或，式(III)化合物與式(IV)化合物反應：

R*—L4—≡???(IV)

分別得到式(V)或(VI)綴合物：

其中：

L1、L2、L3和L4各自為連接基團；

R^*為包含放射性核素的報道部分；

WO2006/067376的R^*為報道部分，其包含放射性核素，例如正電子發射放射性核素。認為適于此目的的正電子發射放射性核素包括¹¹C、¹⁸F、⁷⁵Br、⁷⁶Br、¹²⁴I、⁸²Rb、⁶⁸Ga、⁶⁴Cu和⁶²Cu，其中優選¹¹C和¹⁸F。

WO2006/116629(Siemens?Medical?Solutions?USA，Inc.)公開了制備對靶生物大分子具有親和力的放射性標記的配體或底物的方法，所述方法包括：

(a)使第一化合物，其包含：

(i)第一分子結構；

(ii)離去基團；

(iii)能夠參與點擊化學反應的第一官能團；和任選

(iv)所述第一官能團和所述分子結構之間的連接物；

與放射性試劑在足以用放射性試劑的放射性組分置換離去基團的條件下反應，以形成第一放射性化合物

(b)提供第二化合物，其包含

(i)第二分子結構；

(ii)能夠參與和第一官能團進行的點擊化學反應的第二互補官能團，其中所述第二化合物任選包含所述第二化合物和所述第二官能團之間的連接物；

(c)將所述第一放射性化合物的第一官能團與所述第二化合物的互補官能團通過點擊化學反應相反應，以形成放射性配體或底物；和

(d)分離所述放射性配體或底物。

WO2006/116629教導了其中的方法適于與以下放射性同位素一起使用：¹²⁴I、¹⁸F、¹¹C、¹³N和¹⁵O。

WO2010/026388教導了下式化合物：

其中：

R³是苯基、3-氟苯基、2，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、任選取代的四氫吡喃、任選取代的二嗪或任選取代的三唑；

R⁴是任選取代的苯基或任選取代的三唑；