[發明專利]放射性氟化方法

無效

• 申請號: 201280063163.3
• 申請日: 2012-12-20
• 公開（公告）號: CN104220401A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: S·K·盧思拉;R·福特;R·O·阿韋斯;E·O·阿博吉;G·史密斯
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司;帝國創新有限公司
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00;C07D403/14;C07D491/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 羅文鋒;林森

1.一種生物學靶向部分的¹⁸F-放射性氟化方法，其包括式(I)化合物與式(II)疊氮化物的點擊反應：

??????N₃-(CH₂)_n-OSO₂R¹

?????????(II)

以得到式(III)綴合物：

和式(III)綴合物與[¹⁸F]-氟化物反應，以得到式(IV)的放射性氟化產物：

其中：

L¹為可存在或不存在的連接基團；

n為2、3或4；

R¹為C_1-4烷基；C_1-4氟代烷基；或-C₆H₄-R²，

其中R²選自H、CH₃、Br或NO₂；

BTM為生物學靶向部分，任選被一個或多個保護基團所保護。

2.根據權利要求1所述的方法，其中L¹為式-(A)_m-的基團，其中每個A獨立地為-CR₂-、-CR＝CR-、-C≡C-、-CR₂CO₂-、-CO₂CR₂-、-NRCO-、-CONR-、-NR(C＝O)NR-、-NR(C＝S)NR-、-SO₂NR-、-NRSO₂-、-CR₂OCR₂-，-CR₂SCR₂-、-CR₂NRCR₂-、C_4-8環雜亞烷基、C_4-8環亞烷基、C_5-12亞芳基或C_3-12雜亞芳基、氨基酸、糖或單分散性聚乙二醇(PEG)結構單元；

其中每個R獨立地選自：H、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基烷基或C_1-4羥烷基；并且

m為1至20的整數。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中步驟(ii)的點擊反應在包含銅的點擊催化劑存在下進行。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的方法，其中式(I)化合物具有一個或多個被一個或多個保護基團保護的BTM官能團，所述保護基團在步驟(iii)后被除去。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的方法，其中BTM是單一氨基酸、3-80聚體的肽、酶底物、酶拮抗劑、酶激動劑、酶抑制劑或受體結合化合物。

6.根據權利要求5所述的方法，其中BTM是RGD肽。

7.根據權利要求5所述的方法，其中BTM是胱天蛋白酶-3抑制劑。

8.根據權利要求7所述的方法，其中胱天蛋白酶-3抑制劑為式A的靛紅衍生物：

并且L¹為CH₂，使得式(I)化合物為式IA化合物：

其中：

R³包括選自以下的基團：苯基、3-氟苯基、2，4二氟苯基、3，5-二氟苯基、四氫吡喃、二嗪或三唑；

Y¹為O或O^PGP，其中O^PGP為保護酮基。

9.根據權利要求8所述的方法，其中所述靛紅衍生物為式B化合物：

使得式(I)化合物為式(IB)化合物：

10.根據權利要求9所述的方法，其中Y¹為-O(CH₂)_fO-，其中f為2或3，并且該方法還包括受保護的式(IVA)化合物的脫保護，以得到式(IVB)的放射性氟化產物：