[發明專利]新型苯丙醇抗菌藥

無效

• 申請號: 201280062387.2
• 申請日: 2012-10-05
• 公開（公告）號: CN103998419A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: B.A.杜克洛斯;R.A.尤因;P.D.約翰森;T.A.約翰森;G.M.凱恩;D.J.希恩;S.M.K.希恩;D.J.斯卡里茲基;R.瓦伊拉貢達
• 申請（專利權）人: 佐蒂斯有限責任公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;A61P31/04;A61K31/165
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 劉蕾

發明領域

本發明提供新型苯丙醇衍生物，它們用于治療哺乳動物感染的用途，含有這些新型化合物的藥物組合物，以及制備這些化合物的方法。

發明背景

存在越來越多對用于治療動物的細菌感染的新型抗生素的需求，特別是需要克服提高的細菌對現有抗生素的耐藥性的新型藥劑。

氟苯尼考(florfenicol)是一種僅用于獸藥的廣譜苯丙醇抗生素。作為一類的苯丙醇抗生素是有效的細菌蛋白質生物合成抑制劑。氟苯尼考具有針對多種革蘭氏陰性和革蘭氏陽性細菌的廣譜活性，并可用于在鳥類、爬行動物、魚類、貝類和哺乳動物體內預防和治療易感病原體造成的細菌感染。氟苯尼考的一項重要用途是治療牛的呼吸道感染，如由例如Mannhemia?haemolytica、Pasturella?multocida和Haemophilus?somnus所造成的那些。牛呼吸道疾病(BRD)的有效治療在降低全世界奶牛和肉牛產業經濟損失的主要原因之一方面起到了重要的作用。

近年來的報告表明，細菌對氟苯尼考的耐藥性正在發展，并已跨越多個細菌屬和種觀察到這一點，如Salmonella(Bolton,L.F.等人,Clin.Microbiol.1999,37,1348)、E.Coli(Keyes,K.等人,Antimicrob.Agents?Chemother.,2000,44,421)、Klebsiella?pneumoniae(Cloeckaert,A.等人,Antimicrob.Agents?Chemother.,2001,45,2381)和在水產養殖病原體中，Photobacterium?damselae?subsp.Piscicida(以前為Pasteurella?piscicida)(Kim,E.等人,Microbiol.Immunol.,1996,40,665)。鑒于日益嚴重的氟苯尼考耐藥性威脅和耐藥性基因的跨細菌種類與動物宿主的表觀遷移率(Cloeckaert,A.等人,Antimicrob.Agents?Chemother.,2000,44,2858)，存在對保持和超越氟苯尼考活性的新型抗生素的重要需求。本發明的化合物表現出此類改進。

發明概述

本發明提供式I的化合物

或其藥學上可接受的鹽，其中

芳基部分是苯基或萘基，任選被一至三個R⁶取代；

R¹是

a.H，

b.-C_1-8烷基，任選被一個或多個OH、-SH、-CN、-NO₂、-NHR⁵、-NC_1-4烷基R⁵、-OC_1-4烷基、-SC_1-4烷基、-S(C＝O)C_1-4烷基、-C(＝O)NR⁵R⁵、-SO₂NR⁵、-SO₂R⁵或-C_3-6環烷基取代，

c.-C_3-8環烷基，任選被一至三個R⁶取代，

d.-SO₂R⁵，

e.-C(＝O)R⁵，或

f.任選含有一個、兩個或三個選自N、S和O的原子的4至6元雜環環部分，其中該雜環環任選被一個至三個R⁶取代；

R²是

a.-C_1-8烷基，任選被一個或多個OH、-SH、-CN、-NO₂、-NC_1-4烷基R⁵、-OC_1-4烷基、-SC_1-4烷基、-S(C＝O)C_1-4烷基、-C(＝O)NR⁵R⁵、-SO₂NR⁵、-SO₂R⁵或-C_3-6環烷基取代，

b.-C_3-8環烷基，任選被一個至三個R⁶取代，

c.-S(＝O₂)R⁵，