[發(fā)明專利]預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)抗ERBB3抗體的應(yīng)答

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201280056701.6
• 申請(qǐng)日: 2012-10-05
• 公開（公告）號(hào): CN103959065B
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·文森特;K·密特澤;馮斌;S·泰勒;S·伯特加;R·尼克洛緹;D·邁克因特施;J·蓋烏里斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: AVEO制藥公司
• 主分類號(hào): G01N33/574
• 分類號(hào): G01N33/574
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 袁泉

1.測(cè)量在由腫瘤得到的組織樣品中的NRG1基因表達(dá)的試劑在制備用于實(shí)施根據(jù)單獨(dú)的NRG1基因表達(dá)來(lái)鑒別腫瘤可能對(duì)使用抗ERBB3抗體的處理是敏感的或抗性的方法的診斷測(cè)試試劑盒中的用途，所述方法包括：

(a)使用所述試劑測(cè)量在由腫瘤得到的組織樣品中的NRG1基因表達(dá)，由此測(cè)定NRG1得分；以及

(b)只將NRG1得分與通過閾值測(cè)定分析所定義的閾值得分進(jìn)行比較，其中NRG1得分等于或高于所述的閾值得分指示所述的腫瘤可能對(duì)使用抗ERBB3抗體的處理產(chǎn)生應(yīng)答。

2.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述的抗ERBB3抗體抑制或防止NRG1與ERBB3的結(jié)合。

3.權(quán)利要求1所述的用途，其中所述的抗ERBB3抗體抑制或防止ERBB3的二聚化，而不抑制NRG1與ERBB3的結(jié)合。

4.權(quán)利要求2所述的用途，其中所述的抗ERBB3抗體包含選自如下的免疫球蛋白可變區(qū)序列：

(a)(i)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列的CDR_H1，包括SEQ ID NO:2的氨基酸序列的CDR_H2，以及包括SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR_L1，包括SEQID NO:5的氨基酸序列的CDR_L2，以及包括SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR_L3；

(b)(i)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:11的氨基酸序列的CDR_H1，包括SEQ ID NO:12的氨基酸序列的CDR_H2，以及包括SEQ ID NO:13的氨基酸序列的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR_L1，包括SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR_L2，以及包括SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR_L3；

(c)(i)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:40的氨基酸序列的CDR_H1，包括SEQ ID NO:41的氨基酸序列的CDR_H2，以及包括SEQ ID NO:42的氨基酸序列的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR_L1，包括SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR_L2，以及包括SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR_L3；

(d)(i)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:47的氨基酸序列的CDR_H1，包括SEQ ID NO:48的氨基酸序列的CDR_H2，以及包括SEQ ID NO:49的氨基酸序列的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:50的氨基酸序列的CDR_L1，包括SEQ ID NO:51的氨基酸序列的CDR_L2，以及包括SEQ ID NO:52的氨基酸序列的CDR_L3；或

(e)(i)免疫球蛋白重鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:57的氨基酸序列的CDR_H1，包括SEQ ID NO:58的氨基酸序列的CDR_H2，以及包括SEQ ID NO:42的氨基酸序列的CDR_H3；以及

(ii)免疫球蛋白輕鏈可變區(qū)，其包括：包括SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR_L1，包括SEQ ID NO:15的氨基酸序列的CDR_L2，以及包括SEQ ID NO:16的氨基酸序列的CDR_L3。