[發明專利]一種喹啉羧酸的制備方法

有效

• 申請號: 201280055755.0
• 申請日: 2012-11-14
• 公開（公告）號: CN103930402A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: J-J·R·戈魯特;A·J·A·蓋耶特
• 申請（專利權）人: 先正達參股股份有限公司
• 主分類號: C07D215/04
• 分類號: C07D215/04;C07D215/10
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 張敏

本發明涉及一種用于制備一種喹啉羧酸(例如解毒喹酸(cloquintocet?acid))的方法，更確切地說涉及一種通過水解喹啉羧酸(例如解毒喹酸)的一種酯來制備該喹啉羧酸的方法，通過這樣一種方法獲得的(可獲得的)一種組合物，在這樣一種方法中有用的中間體，以及能夠通過該方法制備的一種固體形式的喹啉羧酸(例如解毒喹酸)。

發明背景

已知喹啉衍生物對于保護栽培植物免受除草劑的植物毒性作用是有用的(即作為“安全劑”是有用的)，例如從EP-A-0094349、US-A-5102445和US-A-5441922中得知。

根據US-A-5102445，例如喹啉衍生物，具體地烷基(8-喹啉氧基)-乙酸酯或烷基2-(8-喹啉氧基)-丙酸酯或這些中的一種的環取代的衍生物，除其他之外，可以通過典型地在高溫下，在惰性溶劑(例如丁-2-酮)中在一種堿(例如碳酸鉀)的存在下，優選地在一個催化量的堿金屬碘化物的存在下，使8-羥基喹啉或其環取代的衍生物與一種鹵乙酸衍生物(例如烷基鹵乙酸酯，像烷基氯乙酸酯)或一種2-鹵代-丙酸衍生物(例如烷基2-鹵代-丙酸酯，像甲基2-溴代-丙酸酯)發生反應來制備。參見US5,102,445中第2、17、21、22和23-24欄(實例1)。獲得的產量常常是不令人非常滿意的，尤其對于大規模制備這些化合物而言。另外，不希望的副產物例如可顯著降低產物質量的醇可以在那樣的過程中形成。

解毒喹(Cloquintocet-mexyl)商業上在小粒谷類作物例如小麥(參見，例如農藥手冊(The?Pesticide?Manual)，第15版，2009，英國作物生產委員會(British?Crop?Production?Council)，條目174，第226-227頁)中被用作除草劑(具體地，對禾草有活性的除草劑炔草酯或唑啉草酯、或除草劑甲氧磺草胺、或除草劑氟酮磺隆或其鹽(例如鈉鹽))的一種安全劑。它加速了炔草酯在谷類例如小麥(克羅伊茨(Kreuz)等人，生物科學雜志(Z.Naturforsch.)，1991，46c，第901-905頁)中的解毒過程。解毒喹的IUPAC化學名是1-甲基己基(5-氯代喹啉-8-基氧基)乙酸酯，并且它的化學結構是：

解毒喹的游離酸(酯-游離)衍生物(5-氯代喹啉-8-基氧基)乙酸(“解毒喹酸”)也被認為作為一種除草劑安全劑是有用的，例如作為對于炔草酯、唑啉草酯、氟酮磺隆或其一種鹽(例如鈉鹽)，或具體地甲氧磺草胺的安全劑是有用的。解毒喹酸具有以下結構：

WO02/00625A披露了用于制備具有化學式(I)的化合物的一種方法

其中R₁是氫或氯，并且R₂是氫、C₁-C₈烷基、或被C₁-C₆烷氧基或被C₃-C₆烯氧基取代的C₁-C₈烷基，該方法包括：

a)將待反應的主要部分的量的具有化學式(II)的化合物引入一種溶劑混合物中，該溶劑混合物包括至少一種能夠與水形成共沸物的有機溶劑，以及至少一種無質子偶極溶劑；b)在一種水性強堿(優選地是一種堿金屬氫氧化物，例如NaOH或KOH，或一種堿土金屬氫氧化物)中進行計量，該強堿的量等于具有化學式(II)的化合物的主要部分的總量；c)添加待反應的剩余部分的量的具有化學式(II)的化合物；d)添加一種弱堿(優選地是一種堿金屬碳酸鹽，例如Na₂CO₃或K₂CO₃，或一種堿土金屬碳酸鹽)，該弱堿的量至少等于該剩余的部分；e)通過共沸蒸餾從該反應混合物中去除水；f)添加具有化學式(III)的一種化合物

其中R₂是如對于化學式(I)所定義的；并且g)從該反應混合物中離析生成的具有化學式(I)的化合物。

該WO02/00625A方法是好的，但對于制備具有化學式(I)(其中R₂是氫)的化合物不是完美的，因為該氯乙酸起始物料(III，R₂＝H)在所使用的堿性反應條件下形成了一種鹽。