[發明專利]7-{(3S,4S)-3-[(環丙基氨基)甲基]-4-氟吡咯烷-1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸晶體

有效

• 申請號: 201280055120.0
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN103930414A
• 公開（公告）日: 2014-07-16
• 發明（設計）人: 荒谷一郎;后藤晃范;皆川渡;船田惠子;長尾宗樹
• 申請（專利權）人: 杏林制藥株式會社
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;A61K31/4709;A61P31/04
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳

1.7-{(3S,4S)-3-[(環丙基氨基)甲基]-4-氟吡咯烷-1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽的晶體，在10.8°±0.2°、12.9°±0.2°和24.7°±0.2°的衍射角2θ處具有粉末X射線衍射峰。

2.根據權利要求1所述的晶體，在4.9°±0.2°、10.8°±0.2°、12.9°±0.2°、18.2°±0.2°、21.7°±0.2°、24.7°±0.2°和26.4°±0.2°的衍射角2θ處具有粉末X射線衍射峰。

3.根據權利要求1或2所述的晶體，具有與圖1所示的粉末X射線衍射圖形相同的粉末X射線衍射圖形。

4.根據權利要求1～3中任一項所述的晶體，其中，在差熱分析(DTA)中，僅在210℃附近顯示放熱峰，且在熱重(TG)分析中，在低于100℃時沒有發生重量損失。

5.7-{(3S,4S)-3-[(環丙基氨基)甲基]-4-氟吡咯烷-1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸鹽酸鹽水合物的晶體，在9.4°±0.2°和17.7°±0.2°的衍射角2θ處具有粉末X射線衍射峰。

6.根據權利要求5所述的晶體，在4.8°±0.2°、9.4°±0.2°、17.7°±0.2°、22.8°±0.2°、25.8°±0.2°和27.0°±0.2°的衍射角2θ處具有粉末X射線衍射峰。

7.根據權利要求5或6所述的晶體，具有與圖2所示的粉末X射線衍射圖形相同的粉末X射線衍射圖形。

8.根據權利要求5～7中任一項所述的晶體，其中，在差熱分析(DTA)中，在室溫與100℃之間顯示吸熱峰，在140℃附近顯示放熱峰，并且在熱重(TG)分析中，直到100℃的重量損失為約7％。

9.根據權利要求5～8中任一項所述的晶體，其中由卡爾費休水含量確定法而確定的水含量為約7％。

10.7-{(3S,4S)-3-[(環丙基氨基)甲基]-4-氟吡咯烷-1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸甲磺酸鹽的晶體，在9.9°±0.2°、14.1°±0.2°和28.0°±0.2°的衍射角2θ處具有粉末X射線衍射峰。

11.根據權利要求10所述的晶體，在9.9°±0.2°、14.1°±0.2°、16.6°±0.2°、19.8°±0.2°、22.3°±0.2°和28.0°±0.2°的衍射角2θ處具有粉末X射線衍射峰。

12.根據權利要求10或11所述的晶體，具有與圖3所示的粉末X射線衍射圖形相同的粉末X射線衍射圖形。

13.根據權利要求10～12中任一項所述的晶體，其中，在差熱分析(DTA)中，在213℃附近顯示吸熱峰，僅在220℃附近顯示放熱峰，且在熱重(TG)分析中，低于100℃時沒有發生重量損失。

14.一種藥物，包括權利要求1～13中任一項所述的晶體。

15.一種抗菌劑，包括權利要求1～13中任一項所述的晶體，或是通過包含權利要求1～13中任一項所述的晶體作為活性藥物成分而制備。

16.根據權利要求15所述的抗菌劑，其中所述抗菌劑是口服制劑。

17.根據權利要求15所述的抗菌劑，其中所述抗菌劑是注射劑。

18.一種制備根據權利要求1～4中任一項所述的晶體的方法，包括：

向7-{(3S,4S)-3-[(環丙基氨基)甲基]-4-氟吡咯烷-1-基}-6-氟-1-(2-氟乙基)-8-甲氧基-4-氧-1,4-二氫喹啉-3-羧酸的2-丙醇溶液中加入鹽酸，以獲得粗鹽酸鹽；以及

用水活性小于0.5的含水乙醇或水活性小于0.5的含水2-丙醇使得到的粗鹽酸鹽結晶。