[發明專利]顯示出縮短的生物學活性的神經毒素

在審

• 申請號: 201280055116.4
• 申請日: 2012-11-08
• 公開（公告）號: CN103974973A
• 公開（公告）日: 2014-08-06
• 發明（設計）人: M·施密特;J·弗雷韋特;F·霍夫曼;G·格勒爾
• 申請（專利權）人: 莫茨制藥有限及兩合公司
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C07K14/435;C07K14/33;C12N5/00;A61K38/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.編碼神經毒素多肽的多核苷酸，所述神經毒素多肽在對象中顯示出生物學效應的減少的持續時間，其中所述多肽在輕鏈中包含至少一個E3連接酶識別基序，其中所述E3連接酶識別基序是E3連接酶MDM2的結合基序。

2.權利要求1的多核苷酸，其中E3連接酶MDM2的所述結合基序選自由ETFSDLWKLLPE(SEQ ID NO:26),TSFAEYWNLLSP(SEQ ID NO:27),LTFEHYWAQLTS(SEQ ID NO:28),LTFEHWWAQLTS(SEQ ID NO:29),LTFEHSWAQLTS(SEQ ID NO:30),ETFEHNWAQLTS(SEQ ID NO:31),LTFEHNWAQLTS(SEQ ID NO:32),LTFEHWWASLTS(SEQ ID NO:33),LTFEHWWSSLTS(SEQ ID NO:34),LTFTHWWAQLTS(SEQ ID NO:35),ETFEHWWAQLTS(SEQ ID NO:36),LTFEHWWSQLTS(SEQ ID NO:37),LTFEHWWAQLLS(SEQ ID NO:38),ETFEHWWSQLLS(SEQ ID NO:39),RFMDYWEGL(SEQ ID NO:40),MPRFMDYWEGLN(SEQ ID NO:41),SQETFSDLWKLLPEN(SEQ ID NO:42)和/或LTFEHNWAQLEN(SEQ ID NO:78)組成的組。

3.權利要求1或2的多核苷酸，其中所述生物學效應導致對象中的肌肉麻痹。

4.權利要求1至3中任一項的多核苷酸，其中所述減少的持續時間在對象中，優選人中，保持少于5，4，3，2周或少于1周。

5.權利要求1至4中任一項的多核苷酸，其中多肽的輕鏈通過修飾由包含核酸序列的多核苷酸編碼的輕鏈得到，所述核酸序列選自由以下組成的組：

a)具有如SEQ ID NO:1、3、5、7、9、81、11、13或者15中顯示的核苷酸序列的核酸序列；

b)編碼具有如SEQ ID NO:2、4、6、8、10、82、12、14或者16中顯示的氨基酸序列的多肽的核酸序列；和

c)與a)或b)的核酸序列有至少40％同一性的核酸序列。

6.權利要求1至5中任一項的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含核酸序列，所述核酸序列選自由以下組成的組：

a)具有如SEQ ID NO:51或79中所示的核苷酸序列的核酸序列；

b)編碼具有如SEQ ID NO:52或80中所示的氨基酸序列的多肽的核酸序列；和

c)與a)或b)的核酸序列具有至少40％同一性的核酸序列。

7.載體，其包含權利要求1至6中任一項的多核苷酸。

8.宿主細胞，其包含權利要求1至6中任一項的多核苷酸或者權利要求7的載體。

9.權利要求8的宿主細胞，其中所述細胞是大腸桿菌細胞或者梭菌屬或者芽孢桿菌屬細胞。

10.由權利要求1至6中任一項的多核苷酸編碼的多肽。

11.權利要求10的多肽，還包含在神經毒素多肽的輕鏈中用賴氨酸替換至少一個氨基酸。

12.權利要求10或11的多肽，其包含選自由Q53K、N72K、N378K、N379K、R394K和T400K組成的組的氨基酸替換中的至少一種。

13.抗體，其與權利要求10至12中任一項的多肽特異性結合。

14.根據權利要求1至6中任一項的多核苷酸，其用作藥物。

15.根據權利要求10至12中任一項的多肽，其用作藥物。

16.權利要求14的多核苷酸或權利要求15的多肽，其中藥物用于治療傷口愈合、骨的固定和腱斷裂治療、外科手術后固定，特別用于痔切除術、牙移植物的引入、或髖關節置換術(內假體)、上髁炎、膝關節成形術、眼科手術、痤瘡、易激腸疾病、陰道痙攣、下背疼、或良性前列腺增生。