[發明專利]用于制備替諾福韋的方法

有效

• 申請號: 201280054662.6
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN103917550A
• 公開（公告）日: 2014-07-09
• 發明（設計）人: V·S·K·因杜庫里;S·R·霍加;S·R·戈安特拉;S·哈娃
• 申請（專利權）人: 勞拉斯實驗室私人有限公司
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

1.一種用于制備替諾福韋的方法；其包括：用適合的脫烷基化離子絡合物使式II的(R)-9-[2-(二烷基膦酰基甲氧基)丙基]腺嘌呤脫烷基化；

其中所述Alk表示C_1-4烷基；并且適合的脫烷基化離子絡合物選自酰胺與酸的絡合物、鋁鹽與酰胺-酸試劑的絡合物和鋁鹽與胺的絡合物。

2.權利要求1所述的方法，其進一步包括將所述替諾福韋轉變成替諾福韋酯或其藥學上可接受的鹽。

3.權利要求1所述的方法，其中所述C_1-4烷基選自甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基和異丁基。

4.權利要求1所述的方法，其中所述Alk表示乙基。

5.權利要求1所述的方法，其中所述適合的脫烷基化離子絡合物是酰胺與酸的絡合物。

6.權利要求5所述的方法，其中所述酰胺選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、甲基甲酰胺、2-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯烷酮及其混合物。

7.權利要求5所述的方法，其中所述酸選自鹽酸、氫溴酸、正磷酸、硫酸等及其混合物。

8.權利要求5所述的方法，其中所述適合的脫烷基化離子絡合物是二甲基甲酰胺與鹽酸的絡合物。

9.權利要求5所述的方法，其中所述酰胺與酸的摩爾比為約1:0.5至1:3。

10.權利要求1所述的方法，其中所述適合的脫烷基化離子絡合物是鋁鹽與酰胺-酸試劑的絡合物。

11.權利要求10所述的方法，其中所述鋁鹽選自氯化鋁、溴化鋁、碘化鋁及其混合物。

12.權利要求10所述的方法，其中所述酰胺-酸試劑包括酰胺與酸的絡合物。

13.權利要求12所述的方法，其中所述酰胺選自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、甲基甲酰胺、2-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基吡咯烷酮及其混合物。

14.權利要求12所述的方法，其中所述酸選自鹽酸、氫溴酸、正磷酸、硫酸等及其混合物。

15.權利要求12所述的方法，其中所述酰胺與酸的絡合物是二甲基甲酰胺與鹽酸的絡合物。

16.權利要求10所述的方法，其中所述鋁鹽與酰胺-酸試劑的絡合物是氯化鋁、二甲基甲酰胺與鹽酸的絡合物。

17.權利要求1所述的方法，其中所述適合的脫烷基化離子絡合物是鋁鹽與胺的絡合物。

18.權利要求17所述的方法，其中所述鋁鹽選自氯化鋁、溴化鋁、碘化鋁及其混合物。

19.權利要求17所述的方法，其中所述胺選自：式(R)₂NH的化合物，其中R表示直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基、直鏈或支鏈的C₂-C₆鏈烯基、C₃-C₇環烷基、芳基或芳烷基；式NRaRbRc的化合物，其中Ra、Rb和Rc獨立地表示氫、芳基或直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基，或者Ra、Rb或Rc可以與氮形成環狀的環。

20.權利要求19所述的方法，其中所述直鏈或支鏈的C₁-C₄烷基選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基和叔丁基；所述直鏈或支鏈的C₂-C₆鏈烯基選自次乙基或乙烯基、丙烯基或烯丙基、1-丙烯基、正丁烯基、異丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正-戊烯基或己烯基；所述C₃-C₇環烷基選自環丙基、環己基；所述芳基選自苯基、萘基等；和所述芳烷基選自芐基、1-苯乙基等。