[發明專利]用于治療過度增生性障礙、優選具有受損的p53功能的過度增生性障礙的包含CIP2A沉默劑的藥物組合在審
| 申請號： | 201280054472.4 | 申請日： | 2012-09-06 |
| 公開（公告）號： | CN103917228A | 公開（公告）日： | 2014-07-09 |
| 發明（設計）人： | J.維斯特馬克;A.斯杰韋 | 申請（專利權）人： | 圖爾庫大學 |
| 主分類號： | A61K31/00 | 分類號： | A61K31/00;A61K31/09;A61K31/165;A61K31/166;A61K31/245;A61K31/282;A61K31/337;A61K31/404;A61K31/407;A61K31/4184;A61K31/4188;A61K31/436;A61 |
| 代理公司： | 中國專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 杜艷玲;權陸軍 |
| 地址： | 芬蘭*** | 國省代碼： | 芬蘭;FI |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 用于 治療 過度 增生 障礙 優選 具有 受損 p53 功能 包含 cip2a 沉默 藥物 組合 | ||
1.用作藥物的至少一類CIP2A沉默劑和選自以下的化合物的組合，所述藥物用于治療包含具有受損的p53功能的細胞的過度增殖障礙：
-?小分子激酶抑制劑，其選自拉帕替尼、坦度替尼、凡他尼布、達沙替尼、PKC-412、H-7和舒尼替尼；
-?PARP抑制劑，其選自ABT-888、AG-014699、IND-71677、奧拉帕利和PARP抑制劑III；
-?CHK1抑制劑，其選自UCN-01、AZD7762、PF-477736、SB?218078和G?6976；
-?硫代葡萄糖苷，其是吲哚-3-甲醇；
-?烷化劑，其選自順鉑和替莫唑胺；
-?植物生物堿，其選自紫杉醇和長春瑞濱；
-?PI3K/mTOR抑制劑，其選自雷帕霉素和TGX-221；
-?組蛋白脫乙酰基酶抑制劑，其是曲古抑菌素A；
-?DNA-PK抑制劑，其是NU-7441；
-?STAT抑制劑，其是S31-201；
-?抗代謝藥，其是吉西他濱；和
-?存活抑制劑，其選自LY2181308、特拉羅考和YM155。
2.根據權利要求1所述的組合，其中所述CIP2A沉默劑選自：siRNA分子、DsiRNA分子、人工miRNA前體、shRNA分子、反義寡核苷酸、核酶和阻止CIP2A向PP2Ac起作用的藥劑。
3.根據權利要求2所述的組合，其中所述CIP2A沉默劑包含選自以下的核酸序列：SEQ?ID?NO:1-25，和與所述SEQ?ID?NO:1-25具有至少80%序列同一性且保留它們的CIP2A沉默活性的序列。
4.根據權利要求1所述的組合，其用于治療過度增生性疾病，所述過度增生性疾病選自銀屑病、心肌肥大、良性腫瘤、實體癌癥和血液學癌癥。
5.根據權利要求4所述的組合，其中所述實體癌癥選自：頭和頸的鱗狀細胞癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宮頸癌、食管癌、肺癌、肝癌、腦癌、神經膠質瘤、星形細胞瘤和膠質母細胞瘤，且所述血液學癌癥選自：急性和慢性T-細胞和B-細胞白血病和淋巴瘤。
6.藥物組合物，其包含根據權利要求1-5中的任一項所述的組合和至少一種藥學上可接受的載體。
7.使過度增生性細胞對化學治療劑敏化的方法，其通過在需要這種致敏的人或動物對象中使CIP2A基因沉默。
8.在需要這種治療的人或動物對象中治療過度增生性疾病的方法，所述方法包括：給所述對象伴隨地、同時地或相繼地施用至少一類CIP2A沉默劑和選自以下的化合物：
-?小分子激酶抑制劑，其選自拉帕替尼、坦度替尼、凡他尼布、達沙替尼、PKC-412、H-7和舒尼替尼；
-?PARP抑制劑，其選自ABT-888、AG-014699、IND-71677、奧拉帕利和PARP抑制劑III；
-?CHK1抑制劑，其選自UCN-01、AZD7762、PF-477736、SB?218078和G?6976；
-?硫代葡萄糖苷，其是吲哚-3-甲醇；
-?烷化劑，其選自順鉑和替莫唑胺；
-?植物生物堿，其選自紫杉醇和長春瑞濱；
-?PI3K/mTOR抑制劑，其選自雷帕霉素和TGX-221；
-?組蛋白脫乙酰基酶抑制劑，其是曲古抑菌素A；
-?DNA-PK抑制劑，其是NU-7441；
-?STAT抑制劑，其是S31-201；
-?抗代謝藥，其是吉西他濱；和
-?存活抑制劑，其選自LY2181308、特拉羅考和YM155。
9.根據權利要求8所述的方法，其中所述CIP2A沉默劑選自：siRNA分子、DsiRNA分子、人工miRNA前體、shRNA分子、反義寡核苷酸、核酶和阻止CIP2A向PP2Ac起作用的藥劑。
10.根據權利要求8所述的方法，其中所述CIP2A沉默劑包含選自以下的核酸序列：SEQ?ID?NO:1-25和與所述SEQ?ID?NO:1-25具有至少80%序列同一性且保留它們的CIP2A沉默活性的序列。
11.根據權利要求8所述的方法，其用于治療過度增生性疾病，所述過度增生性疾病選自銀屑病、心肌肥大、良性腫瘤、實體癌癥和血液學癌癥。
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