[發明專利]識別α?突觸核蛋白的人源化抗體

有效

• 申請號: 201280053194.0
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN104334184B
• 公開（公告）日: 2017-12-29
• 發明（設計）人: 約瑟·薩爾丹哈;塔洛陳·S.·尼扎
• 申請（專利權）人: 普羅典娜生物科學有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/395;C07K16/00
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司44202
• 代理人: 郝傳鑫

1.一種抗體，包括成熟重鏈可變區和成熟輕鏈可變區；

所述成熟重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，并且成熟輕鏈可變區的氨基酸如SEQ ID NO:5所示；或，

所述成熟重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示，

并且成熟輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

2.如權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述成熟重鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:10所示，并且成熟輕鏈可變區的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示。

3.如權利要求1所述的抗體，其特征在于，所述成熟重鏈可變區融合到重鏈恒定區，所述成熟輕鏈可變區融合到輕鏈恒定區。

4.如權利要求3所述的抗體，其特征在于，所述重鏈恒定區是人IgG1同種型。

5.如權利要求4所述的抗體，其特征在于，所述重鏈恒定區的氨基酸序列如SEQ ID NO:32所示，其中C-末端賴氨酸殘基被省略。

6.如權利要求4所述的抗體，其特征在于，所述重鏈恒定區的氨基酸序列如SEQ ID NO:14所示，其中C-末端賴氨酸殘基被省略。

7.如權利要求3所述的抗體，其特征在于，所述輕鏈恒定區的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示。

8.如權利要求3所述的抗體，其特征在于，所述輕鏈具有指定SEQ ID NO:28的恒定區。

9.如權利要求5所述的抗體，其特征在于，所述輕鏈恒定區的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示。

10.一種核酸，所述核酸編碼由前述任一項權利要求定義的成熟重鏈可變區和/或成熟輕鏈可變區。

11.如權利要求10所述的核酸，所述核酸具有包含SEQ ID NO:17、18和20中任意一種的序列。

12.一種宿主細胞，所述宿主細胞含有載體，所述載體包括權利要求10所述的核酸。

13.一種藥物組合，包含權利要求1-9中任一項所定義的抗體。

14.一種制備抗體的方法，包括培養轉化了編碼所述抗體重鏈和輕鏈的核酸的細胞，以便所述細胞分泌所述抗體；從細胞培養基中純化所述抗體；其中所述抗體由權利要求1-9中任一項定義。

15.一種制備產生抗體的細胞系的方法，包括將編碼抗體重鏈和輕鏈的載體和選擇性標記物引入細胞；在適合環境下繁殖細胞來選擇具有增加的載體拷貝數量的細胞；從所選擇的細胞中分離單個細胞；將基于抗體產量選擇的單細胞所克隆的細胞建庫；其特征在于，所述抗體為權利要求1-9中任一項所定義的抗體。

16.如權利要求1-9任一項所定義的抗體在制備用于治療或預防突觸核蛋白病的藥物中的用途。

17.如權利要求16所述的用途，其特征在于，所述突觸核蛋白病是REM睡眠行為障礙(RBD)。

18.如權利要求1-9任一項所定義的抗體在制備用于減少患有路易體病或具有患路易體病風險的患者體內路易體形成的藥物中的用途。

19.如權利要求1-9任一項所定義的抗體在制備用于在患有路易體病或具有患路易體病風險的患者中抑制突觸核蛋白聚集或降低路易體或突觸核蛋白聚集的藥物中的用途。

20.如權利要求16所述的用途，其特征在于，所述突觸核蛋白病為帕金森氏病、多系統萎縮(MSA)或路易體癡呆(DLB)。

21.如權利要求18所述的用途，其特征在于，所述路易體病為帕金森氏病、多系統萎縮(MSA)或路易體癡呆(DLB)。

22.如權利要求19所述的用途，其特征在于，所述路易體病為帕金森氏病、多系統萎縮(MSA)或路易體癡呆(DLB)。

23.如權利要求1所定義的抗體在制備用于在患有路易體病或具有患路易體病風險的患者中檢測路易體的藥物中的用途。

24.如權利要求23所述的用途，其特征在于，所述抗體被標記。