[發(fā)明專利]病毒基因表達(dá)的抑制無效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201280053081.0 | 申請日： | 2012-10-26 |
| 公開（公告）號： | CN104011209A | 公開（公告）日： | 2014-08-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 帕特里克·阿巴思諾特;賈斯廷·希恩;阿布杜拉·伊利;穆薩·馬里亞尼;約蘭塔·布瑞恩斯卡;詹尼弗·多諾費(fèi)奧;馬克西米利安C.R.·布夫;約阿希姆W.·恩格斯;斯蒂芬·貝恩哈特 | 申請（專利權(quán)）人： | 約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué);歌德大學(xué) |
| 主分類號： | C12N15/113 | 分類號： | C12N15/113;A61K31/712;A61P31/20 |
| 代理公司： | 北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11129 | 代理人： | 吳泳歷 |
| 地址： | 南非約*** | 國省代碼： | 南非;ZA |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 病毒 基因 表達(dá) 抑制 | ||
1.一種修飾的小干擾RNA(siRNA)核苷酸分子，包括正義連和反義鏈，其中正義鏈中的至少一個核苷酸或反義鏈中的至少一個核苷酸是衍生自2，-0-胍基丙基(GP)修飾的核苷酸，并且所述核苷酸分子能夠沉默靶標(biāo)序列的表達(dá)。
2.權(quán)利要求1所述的核苷酸分子，其中，其中至少一個所述修飾的核苷酸選自由2-O-胍基丙基腺苷亞磷酰胺，2-O-胍基丙基胞苷亞磷酰胺，2-O-胍基丙基鳥苷亞磷酰胺和2-O-胍基丙基尿苷亞磷酰胺組成的組或它們的組合。
3.權(quán)利要求1或2所述的核苷酸分子，所述正義鏈、反義鏈的長度分別為18-26個核苷酸。
4.權(quán)利要求3所述的核苷酸分子，所述正義鏈、反義鏈的長度分別為21個核苷酸。
5.權(quán)利要求1至4任一所述的核苷酸分子，所述正義鏈、反義鏈都包括人工合成序列。
6.權(quán)利要求1至5任一所述的核苷酸分子，所述修飾的siRNA以病毒的一個互補(bǔ)核苷酸序列為靶標(biāo)。
7.權(quán)利要求1至6任一所述的核苷酸分子，其中所述修飾的siRNA抑制病毒的復(fù)制。
8.權(quán)利要求6或7所述的核苷酸分子，其中所述病毒為肝炎病毒。.
9.權(quán)利要求8所述的核苷酸分子，其中所述病毒是B型肝炎病毒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一所述的核苷酸分子，當(dāng)轉(zhuǎn)染到培養(yǎng)細(xì)胞中時，與未修飾的siRNA相比，其中所述修飾的siRNA不誘發(fā)可檢測的干擾素反應(yīng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求1～10任一所述的核苷酸分子,其中所述修飾的siRNA比具有相同序列的未修飾的siRNA在標(biāo)準(zhǔn)血清檢測中具有更高的穩(wěn)定性。
12.根據(jù)權(quán)利要求1～11任一所述的核苷酸分子,其中所述修飾的siRNA比具有相同序列的未修飾的siRNA表現(xiàn)出更大的對靶標(biāo)基因表達(dá)的抑制。
13.根據(jù)權(quán)利要求1～12任一所述的核苷酸分子，其中反義鏈包括SEQ?ID?NO:1所示的核苷酸序列且所述反義鏈的2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20和/或21位點插入有至少一個Gp修飾的核苷酸。
14.根據(jù)權(quán)利要求1～13任一所述的核苷酸分子,其中所述正義鏈包括SEQ?ID?NO:2所述的序列并且在所述正義鏈的5,13和/或17位點插入至少一個GP修飾的核苷酸。
15.一種治療或預(yù)防病毒感染的方法，所述方法包括向需要其的受試者施用治療劑量的權(quán)利要求1～14任一所述的核酸分子以及藥學(xué)上可接受的佐劑和/或載體。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，所述受試者是人類。
17.根據(jù)權(quán)利要求16或17所述的方法，其中所述病毒感染是肝炎病毒感染。
18.根據(jù)權(quán)利要求15至17任一所述的方法，其中所述肝炎病毒感染是B型肝炎所導(dǎo)致。
19.權(quán)利要求1～14任一所述的核苷酸分子在治療或預(yù)防病毒感染中的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用包含向需要其的受試者施用治療有效量的所述核酸分子以及藥學(xué)上可接受的佐劑和/或載體。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的核苷酸分子，所述受試者為人類。
21.根據(jù)權(quán)利要求19或20所述的核苷酸分子，其中所述病毒感染是肝炎病毒感染。
22.根據(jù)權(quán)利要求19至21任一所述的核苷酸分子，其中所述肝炎病毒感染是B型肝炎所導(dǎo)致。
23.權(quán)利要求1～14任一所述核苷酸分子在用于治療或預(yù)防病毒感染的藥劑制備中的應(yīng)用，其中所述應(yīng)用包含向需要其的受試者施用治療有效量的所述核酸分子以及藥學(xué)上可接受的佐劑和/或載體。
24.權(quán)利要求23所述的應(yīng)用，所述受試者為人類。
25.根據(jù)權(quán)利要求23或24所述的應(yīng)用，所述病毒感染為肝炎病毒感染。
26.根據(jù)權(quán)利要求23～25任一所述的應(yīng)用，所述肝炎病毒感染為B型肝炎所致。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué);歌德大學(xué)，未經(jīng)約翰內(nèi)斯堡威特沃特斯蘭德大學(xué);歌德大學(xué)許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
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