[發明專利]治療心血管疾病的方法

無效

• 申請號: 201280052660.3
• 申請日: 2012-08-23
• 公開（公告）號: CN103906508A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: M·M·科古勒;P·D·納克哈特;A·古普塔;G·K·簡恩
• 申請（專利權）人: 沃克哈特有限公司
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61K31/41;A61K31/4422;A61K38/55;A61P9/00;A61P9/12
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 楊昀

1.一種適于每天給予一次的用于治療心血管疾病的藥物劑型，所述藥物劑型包含緩釋型美托洛爾與一種或多種鈣通道阻斷劑以及一種或多種速率控制賦形劑的固定劑量組合。

2.如權利要求1所述的藥物劑型，其特征在于，所述鈣通道阻斷劑包括如下一種或多種：氨氯地平、阿雷地平、阿折地平、巴尼地平、芐環烷、貝尼地平、芐普地爾、西尼地平、克侖硫卓、氯維地平、地爾硫卓、依福地平、依高地平、依他苯酮、非洛地平、芬地林、氟桂利嗪、戈洛帕米、依拉地平、拉西地平、樂卡地平、利多氟嗪、洛美利嗪、馬尼地平、咪拉地爾、尼卡地平、硝苯地平、尼伐地平、尼莫地平、尼索地平、尼群地平、普拉地平、心可定、司莫地爾、特羅地林和戊脈安。

3.如權利要求1所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型包含約25mg～約200mg美托洛爾和約2.5mg～約800mg鈣通道阻斷劑。

4.如權利要求1所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型顯示鈣通道阻斷劑的即釋。

5.一種用于治療心血管疾病且適于每天給予一次的藥物劑型，所述藥物劑型包含緩釋型美托洛爾和一種或多種血管緊張素II受體阻斷劑以及一種或多種速率控制賦形劑的固定劑量組合。

6.如權利要求5所述的藥物劑型，其特征在于，所述血管緊張素II受體阻斷劑包括如下一種或多種：纈沙坦、替米沙坦、洛沙坦、厄貝沙坦、阿齊沙坦、坎地沙坦、依普沙坦和奧美沙坦。

7.如權利要求5所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型包括約25mg～約200mg美托洛爾和約20mg～約800mg血管緊張素II受體阻斷劑。

8.如權利要求5所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型顯示血管緊張素II受體阻斷劑的即釋。

9.一種用于治療心血管疾病且適于每天給予一次的藥物劑型，所述藥物劑型包含緩釋型美托洛爾和一種或多種ACE抑制劑以及一種或多種速率控制賦形劑的固定劑量組合。

10.如權利要求9所述的藥物劑型，其特征在于，所述ACE抑制劑包括如下一種或多種：貝那普利、甲巰丙脯酸、西拉普利、地拉普利、依那普利、依那普利拉、福辛普利、倫唑普利、扎普利、螺普利、賴諾普利、培哚普利、雷米普利、螺普利拉、群多普利、佐芬普利、咪達普利和喹那普利。

11.如權利要求9所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型包括約25mg～約200mg美托洛爾和約1mg～約100mg?ACE抑制劑。

12.如權利要求9所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型顯示ACE抑制劑的即釋。

13.如權利要求1、5或9所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型包括一種或多種水膨脹性或水不溶性的惰性核心，所述惰性核心由一種或多種速率控制賦形劑被覆。

14.如權利要求13所述的藥物劑型，其特征在于，所述水膨脹性核心包括微晶纖維素、羥丙甲纖維素、淀粉或其混合物。

15.如權利要求13所述的藥物劑型，其特征在于，所述水不溶性惰性核心包括二氧化硅、玻璃顆粒、塑料樹脂顆粒或其混合物。

16.如權利要求1、5、9或13所述的藥物劑型，其特征在于，所述速率控制賦形劑包括聚合物速率控制賦形劑、非聚合物速率控制賦形劑或其混合物。

17.如權利要求16所述的藥物劑型，其特征在于，所述聚合物和非聚合物速率控制賦形劑包括如下一種或多種：纖維素衍生物；多元醇；糖類、樹膠及其衍生物；乙烯基衍生物、聚合物、共聚物或其混合物；馬來酸共聚物；聚亞烷基氧化物或其共聚物；丙烯酸聚合物和丙烯酸衍生物；脂肪；蠟；脂肪酸；脂肪酸酯；長鏈一元醇或其酯；或其混合物。

18.如權利要求1、5或9所述的藥物劑型，其特征在于，所述劑型顯示如此溶出曲線，從而在37℃±0.5℃采用500ml?pH6.8的磷酸鹽緩沖劑作為釋放介質并以USP2型溶出度儀(漿式，50rpm)檢測釋放速率時，少于約6％的美托洛爾在1小時內釋放；約25％～約50％的美托洛爾在6小時內釋放且至少90％的美托洛爾在20小時后釋放。