[發明專利]供持續釋放的活性劑制劑

有效

• 申請號: 201280052426.0
• 申請日: 2012-08-24
• 公開（公告）號: CN104023784B
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: S.阿諾德;C.普賴爾
• 申請（專利權）人: 費斯生物制藥公司
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

本發明提供持續釋放藥物制劑，以及通過持續釋放制劑和長半衰期制劑的組合遞送治療方案的方法。本發明提供肽和小分子藥物的改善藥代動力學。持續釋放藥物制劑包含供全身性施用的治療劑，其中所述治療劑包含活性劑和能夠在受試者體溫下形成可逆基質的氨基酸序列。

優先權

本申請要求2011年8月24日提交的美國臨時申請No.61/526,940以及2011年10月26日提交的美國臨時申請No.61/551,506的優先權，兩臨時申請的每一者均據此整體以引用方式并入。

技術領域

本發明涉及供持續釋放的藥物制劑以及用持續釋放制劑遞送治療方案的方法。

以電子方式提交的文本文件描述

與此一起以電子方式提交的文本文件的內容整體以引用方式并入本文：序列表的計算機可讀格式拷貝(文件名：PHAS_024_02WO_SeqList_ST25.txt，記錄日期：2012年8月14日，文件大?。?kb)。

發明背景

肽和小分子藥物的有效性通常受限于此類藥物在循環中的半衰期以及獲得基本上恒定的血漿水平的困難性。例如，腸促胰島素GLP-1必須以相對高的劑量施用以抵消其短循環半衰期，而這些高劑量與惡心等存在關聯。Murphy and Bloom,Nonpeotidic glucagon-likepeptide 1 receptor agonists:A magic bullet for diabetes？PNAS104(3):689-690(2007)。另外，肽藥劑血管活性腸肽(VIP)據某些估計顯示出短于約一分鐘的半衰期，從而使得該藥劑在藥學用途方面不可行。Domschke el al.,Vasoactive intestinal peptide in man:pharmacokinetics,metabolic and circulatory effects,Gut 19:1049-1053(1978)；Henning and Sawmiller,Vasoactive intestinal peptide:cardiovascular effects,Cardiovascular Research 49:27-37(2001)。肽藥物的短血漿半衰期通常是由于快腎臟清除率以及體循環中的酶降解所致。

對改善肽和小分子藥物的藥代動力學的策略存在很大的需求。

發明概要

本發明提供供持續釋放的藥物制劑以及用持續釋放制劑遞送治療方案的方法。本發明因此提供肽和小分子藥物的改善藥代動力學。

在一個方面，本發明提供持續釋放藥物制劑。該制劑包含供全身性施用的治療劑，其中該治療劑包含活性劑和能夠在受試者體溫下形成可逆基質的氨基酸序列。該可逆基質由氫鍵(例如，分子內和/或分子間氫鍵)以及疏水性貢獻而形成。該制劑還包含在施用時誘導基質形成的一種或多種藥學上可接受的賦形劑和/或稀釋劑。該基質允許從注射部位緩慢吸收進循環。從注射部位的持續釋放或緩慢吸收歸因于在注射部位濃度降低時基質的緩慢逆轉。一旦產物進入循環后，制劑即賦予長半衰期和改善的穩定性。因此，實現了緩慢吸收與長半衰期的獨特組合，從而導致具有低峰谷比和/或長Tmax的所需PK曲線。