[發明專利]供持續釋放的活性劑制劑

有效

• 申請號: 201280052426.0
• 申請日: 2012-08-24
• 公開（公告）號: CN104023784B
• 公開（公告）日: 2018-05-25
• 發明（設計）人: S.阿諾德;C.普賴爾
• 申請（專利權）人: 費斯生物制藥公司
• 主分類號: A61M31/00
• 分類號: A61M31/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.一種持續釋放藥物制劑，包含：

供全身性施用的治療劑，所述治療劑包含與彈性蛋白樣肽融合的活性劑，所述彈性蛋白樣肽包含氨基酸序列，所述氨基酸序列包括SEQ ID NOs:1-12中任一個的至少一個重復單元，其中所述制劑包含以25mM至150mM的范圍存在的氯化鈉，以約10mM、約16mM、約18mM或約20mM存在的組氨酸，和以0.5mg/mL至200mg/mL的范圍存在的治療劑，其中所述制劑的轉變溫度為34℃至36℃。

2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述制劑在施用時與不存在所述彈性蛋白樣肽時所述活性劑的PK曲線相比提供平坦的PK曲線。

3.根據權利要求2所述的藥物制劑，其中所述PK曲線具有淺Cmax和/或低峰谷比和/或長Tmax。

4.根據權利要求1至3任一項所述的藥物制劑，其中所述彈性蛋白樣肽包括SEQ ID NO:3(VPGXG)的90個重復單元，其中各X選自V、G和A，并且其中V:G:A的比率為約5:3:2。

5.根據權利要求4所述的藥物制劑，其中所述彈性蛋白樣肽包括SEQ ID NO:3(VPGXG)的120個重復單元，其中各X選自V、G和A，并且其中V:G:A的比率為約5:3:2。

6.根據權利要求1至3任一項所述的藥物制劑，其中所述彈性蛋白樣肽包括SEQ ID NO:3(VPGXG)的90個重復單元，其中各X選自V。

7.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述活性劑為蛋白。

8.根據權利要求7所述的藥物制劑，其中所述治療劑是所述蛋白活性劑與所述彈性蛋白樣肽之間的重組融合蛋白。

9.根據權利要求8所述的藥物制劑，其中所述蛋白活性劑具有30秒至10小時或30秒至1小時范圍內的循環半衰期。

10.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述活性劑為GLP-1受體激動劑、VPAC2選擇性激動劑、GIP受體激動劑或胰高血糖素受體激動劑，或胰島素。

11.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述制劑是包含GLP1受體激動劑、胰高血糖素受體激動劑和GIP受體激動劑中的至少兩種的共制劑。

12.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述活性劑為凝血因子，其中所述凝血因子為因子VII、因子VIII或因子IX。

13.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述活性劑為胰島素。

14.根據權利要求1至3任一項所述的藥物制劑，其中所述治療劑是所述活性劑與所述彈性蛋白樣肽之間的化學綴合物。

15.根據權利要求14所述的藥物制劑，其中所述活性劑是化療劑，其選自甲氨蝶呤、柔紅霉素、絲裂霉素、順鉑、長春新堿、表柔比星、氟尿嘧啶、維拉帕米、環磷酰胺、胞嘧啶阿拉伯糖苷、氨喋呤、博萊霉素、絲裂霉素C、秋水仙胺(democolcine)、依托泊苷、光輝霉素、苯丁酸氮芥、美法侖、柔紅霉素、多柔比星、他莫昔芬、紫杉醇、長春堿、喜樹堿、放線菌素D、阿糖胞苷和康普瑞汀的化療劑。

16.根據權利要求14所述的藥物制劑，其中所述活性劑為免疫原性分子、或為免疫調節劑或為抗炎劑。

17.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述治療劑在5mg/mL至125mg/mL的范圍內存在。