[發明專利]納米顆粒腫瘤疫苗

無效

• 申請號: 201280052020.2
• 申請日: 2012-09-07
• 公開（公告）號: CN103957943A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: T·雷德梅徹爾;R·菲利普
• 申請（專利權）人: MIDA科技有限公司;伊繆諾托佩股份有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁泉

發明領域

本發明涉及用于基于肽的疫苗方案中的物質和組合物，特別是為了刺激T細胞應答的肽的納米顆粒-介導的遞送。疫苗方案針對腫瘤例如肺癌腫瘤的治療性和預防性處理。

發明背景

細胞毒性T淋巴細胞(CTL)是特化的T細胞，其主要通過識別和殺死癌細胞或感染的細胞發揮功能，但也通過分泌稱為細胞因子的、能夠調解對免疫系統的多種影響的可溶性分子發揮功能。有證據暗示旨在刺激腫瘤特異性CTL應答的免疫療法將有效地控制癌癥。例如，已經表明人CTL識別肉瘤(Slovin,S.F.et?al.,J.Immunol.,137:3042-3048,(1987))，腎細胞癌(Schendel,D.J.et?al.,J.Immunol.,151:4209-4220,(1993))，大腸癌(Jacob,L.et?al.,Int.J.Cancer,71:325-332,(1997))，卵巢癌(Ioannides,C.G.et?al.,J.Immunol.,146:1700-1707,(1991))(Peoples,G.E.et?al.,Surgery,114:227-234,(1993))，胰腺癌(Peiper,M.et?al.,Eur.J.Immunol.,27:1115-1123,(1997)；Wolfel,T.et?al.,Int.J.Cancer,54:636-644,(1993))，頭頸部的鱗狀腫瘤(Yasumura,S.et?al.,Cancer?Res.,53:1461-1468,(1993))，和肺的鱗癌(Slingluff,C.L.Jr?et?al.,Cancer?Res.,54:2731-2737,(1994)；Yoshino,I.et?al.,Cancer?Res.,54:3387-3390,(1994))。對人類腫瘤反應性CTL的最大數量的報道與癌癥相關。(Boon,T.et?al.,Ann.Rev.Immunol.,12:337-365,(1994))。腫瘤特異性CTL在人(Rosenberg,S.A.et?al.,N.Engl.J.Med.,319:1676-1680,(1988))和動物模型(Celluzzi,C.M.et?al.,J.Exp.Med.,183:283-287,(1996)；Mayordomo,J.I.et?al.,Nat.Med.,1:1297-1302,(1995)；Zitvogel,L.et?al.,J.Exp.Med.,183:87-97,(1996))中調節腫瘤消退的能力,暗示針對增加CTL活性的方法很可能對腫瘤處理具有有益影響。

為了使CTL殺死癌細胞或響應于癌細胞而分泌細胞因子，所述CTL必須首先識別該細胞正在癌變。這個過程包括位于CTL的表面上的T細胞受體與位于癌細胞表面上的統稱為MHC-肽復合物的相互作用。MHC(主要組織相容性復合體)編碼的分子已經被細分為兩類，并且被稱為I類和II類MHC編碼的分子。在人的免疫系統中，MHC分子被稱為人30白細胞抗原(HLA)。在MHC中位于染色體6上的是編碼MHCⅠ類分子的三種不同的基因座。在這些基因座被編碼的MHC分子稱為HLA-A、HLA-B和HLA-C。能夠在每個這些基因座上被編碼的基因是極其多態的，因此群體中的不同個體在他們的細胞表面上表達不同的MHC?I類分子。HLA-A1、HLA-A2、HLA-A3、HLA-B7和HLA-B8是可以從這些基因座表達的不同的MHC?I類分子的例子。本公開包括與HLA-A1、HLAA2或HLA-Al1分子、HLA-A1超型、HLA-A2超型和HLA-All超型關聯的肽。超型是呈遞至少一個共同表位的一組HLA分子。本公開包括與HLA分子關聯的肽，且包括與衍生這些肽的基因和蛋白質關聯的肽。

與MHC分子關聯的肽既可以來自于細胞中制造的蛋白質，在這種情況下，它們通常與MHC?I類分子關聯(Rock,K.L.and?Golde,U.,Ann.Rev.Immunol.,17:739-779,(1999))，也可以來自于從細胞外獲得的蛋白質，在這種情況下，它們通常與MHC?II類分子關聯(Watts,C.,Ann.Rev.Immunol.,15:821-850,(1997))。喚起癌癥特異性CTL應答的肽最通常與MHC?I類分子關聯。與MHC?I類分子關聯的肽長度通常為9個氨基酸，但可以由8個氨基酸的最小長度到14個氨基酸的最大長度之間變化。MHC?I類分子與其相結合的肽，或者MHC?II類分子與其相結合的肽稱作MHC-肽復合物。