[發明專利]用于治療阿爾茨海默病的化合物

有效

• 申請號: 201280051702.1
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN103957937B
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發明（設計）人: 斯特凡·弗朗茨·托馬斯·魏斯;卡塔琳娜·約萬諾維奇;達尼埃爾·貢薩夫萊斯;比安卡·達科斯塔迪亞斯;斯特凡·克納克穆斯;烏韋·羅伊施;梅爾文·利特爾;馬克·索爾·魏因貝格
• 申請（專利權）人: 約翰內斯堡威特沃特斯蘭德大學
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/28
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 彭鯤鵬,盧蓓

1.核苷酸序列在制備用于降低由β分泌酶對淀粉樣前體蛋白(APP)進行蛋白水解切割造成的淀粉樣β肽(Aβ)脫落的藥物組合物中的用途，所述降低包括：

使所述藥物組合物與細胞表面蛋白接觸，以使所述細胞表面蛋白的mRNA與所述藥物組合物的所述核苷酸序列之間發生結合，導致所述細胞表面蛋白的下調，進而導致β分泌酶對淀粉樣前體蛋白(APP)的蛋白水解切割的降低，其中所述核苷酸序列是shRNA，并且是shRNA 1，其序列如SEQ ID NO：1所示，或者是shRNA 1和shRNA 7，其序列分別如SEQ ID NO：1和2所示，其中所述細胞表面蛋白是37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)。

2.細胞表面蛋白特異性抗體和核苷酸序列或者細胞表面蛋白特異性抗體的片段和核苷酸序列在制備用于降低由β分泌酶對淀粉樣前體蛋白(APP)進行蛋白水解切割造成的淀粉樣β肽(Aβ)脫落的藥物組合物中的用途，其中所述片段為F(ab’)2片段、Fab片段scFv、雙特異性scFv、三特異性scFv、單鏈或串聯雙抗體、單結構域抗體、微型抗體或分子識別單元，所述降低包括：

使所述藥物組合物與細胞表面蛋白接觸，以使所述細胞表面蛋白的表面表位與所述藥物組合物的所述細胞表面蛋白特異性抗體之間發生結合，從而阻礙β分泌酶對APP的蛋白水解切割，并且使得所述細胞表面蛋白的mRNA與所述藥物組合物的所述核苷酸序列之間發生結合，導致所述細胞表面蛋白的下調，進而導致β分泌酶對淀粉樣前體蛋白(APP)的蛋白水解切割的降低，其中所述核苷酸序列是shRNA，并且是shRNA 1，其序列如SEQ ID NO：1所示，或者是shRNA 1和shRNA 7，其序列分別如SEQ ID NO：1和2所示，其中所述細胞表面蛋白是37kDa/67kDa層粘連蛋白受體(LRP/LR)。

3.根據權利要求2所述的用途，其中所述細胞表面蛋白特異性抗體是抗LRP/LR特異性抗體或其片段。

4.根據權利要求3所述的用途，其中所述細胞表面蛋白特異性抗體是IgG1-iS18或其片段。

5.shRNA序列在制備治療阿爾茨海默病(AD)的藥物組合物中的用途，所述shRNA序列是shRNA 1，其序列如SEQ ID NO：1所示，或者是shRNA 1和shRNA 7，其序列分別如SEQ ID NO：1和2所示，所述藥物組合物還包括抗層粘連蛋白特異性受體抗體，所述抗層粘連蛋白特異性受體抗體是抗LRP/LR特異性抗體。

6.根據權利要求5所述的用途，其中所述抗LRP/LR特異性抗體是IgG1-iS18。