[發明專利]兩相藥物遞送系統

在審

• 申請號: 201280051084.0
• 申請日: 2012-10-05
• 公開（公告）號: CN103957894A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 漢斯·尤爾根·邁爾
• 申請（專利權）人: R.P.謝勒技術有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/16;A61K9/14;A61K9/70;A61K47/30
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 謝順星;張晶

技術領域

本發明涉及藥物遞送系統，且更具體地，涉及顆粒分散于凝膠中的形式的藥物遞送系統。

背景技術

通常以丸劑、顆粒劑、粉劑以及片劑（strip）的形式施用固體口服藥劑。然而，一些患者特別是兒科患者和老年患者，對吞咽或咀嚼許多種類的常規固體劑型有困難。

一種選擇是使用含有液體填充材料的軟膠囊劑型。在可用于軟膠囊中的膠囊填充組合物中，活性成分必須溶解于溶劑中。并且，該填充組合物必須與膠囊材料化學兼容，而且相對于活性成分是惰性的。此外，在制劑中必須保持該活性成分的生物活性。因此，研發適合的軟膠囊劑型是重要的發展挑戰。

另一種選擇是配制半固體藥物制劑。這種制劑的一個實例描述于WO99/62498中，其使用含活性劑的水溶性凝膠。該制劑粘到足以防止溢出，但仍然可以從管中擠出。這種半固體藥物制劑的另一實例描述于美國專利號6102254中。

需要解決的另一個問題是許多藥物可能有令人不愉快的味道。因此，常需要掩蓋這種藥物的味道以確保患者的依從性。新的藥物給藥形式的挑戰是提高患者依從性和加強口服藥物的治療效果。

因此需要一種遞送系統，其顯示有提高患者依從性、提供加強的治療效果以及可能提供遠遠超出健康益處的額外樂趣的特性。

發明內容

本發明涉及用于口服給藥的雙相藥物組合物，其包含分散在半固體水凝膠載體制劑中的含一種或多種固體活性成分的顆粒。該固體顆粒包括具有PH引發藥物釋放特性的包衣，且該半固體載體制劑在與引發包衣釋放活性成分的特性的pH不同的pH下配制。

本發明還涉及用于遞送雙相藥物組合物的遞送系統。該遞送系統包括上述雙相藥物組合物和由柔性薄片(laminate?sheet)形成的分配器袋(dispenser?pouch)。

另一方面，本發明涉及用于制造本發明的遞送系統的方法。該方法包括將該雙相藥物組合物填充到柔性分配器袋中的步驟，其允許患者擠壓并直接將包裝中的內容物分配到口腔中。

因此，本發明提供了一種新的方式以遞送口服藥物組合物，其提高了患者依從性。

附圖說明

圖1描述本發明的雙相藥物組合物的一個實例。

圖2描述用于本發明的雙相藥物組合物的遞送系統的分配器袋。

優選實施方案的詳細說明

為了說明的目的，通過參照其各種示例性實施方案來說明本發明的原理。雖然本文中具體描述了本發明的某些實施方案，但本領域的普通技術人員將容易認識到，同樣的原理同樣適用于并且可以使用于其他裝置和方法中。在詳細解釋本發明所公開的實施方案之前，應理解本發明并不限于其在示出的任何具體實施方案中的應用。本文所用的術語是為了描述而不是限制的目的。此外，盡管某些方法是參照本文中按某一順序出現的某些步驟進行說明，但在許多情況下，這些步驟可以按照本領域技術人員可理解的任何順序來進行，并且這些方法不限于本文中公開的步驟的特定安排。

必須注意的是，除非上下文另外明確指出，本文中和所附的權利要求中使用的單數形式“一個(a)”、“一種(an)”和“該(the)”包括復數個指示物(plural?references)。同樣地，術語“一個(a)”（或“一種(an)”）、“一種或多種(one?or?more)”和“至少一種(at?least?one)”在本文中可以互換使用。還要注意的是，術語“包含(comprising)”、“包括(including)”和“具有(having)”可以互換使用。

本文中使用的術語“口服給藥(oral?delivery)”指的是通過吞咽經口腔咽下。

本文中使用的術語“兩相(two-phase)或雙相(bi-phasic)藥物組合物”指的是由固體相和半固相組成的異種宏觀系統。

本文所用的術語“半固體”指的是一種物理狀態，其具有液體的一些性質如順應對其施加壓力的東西的形狀或可在壓力下流動，同時還與固體具有一些相似性，如其可以支撐自身的重量并保持其形狀。

本發明提供包括半固相和分散在半固相中的固相的兩相藥物組合物。該固相包含一種或多種藥用物質。本發明通過提供使組合物中的活性成分的量顯著變化的能力允許生產劑量和強度可調整的藥物組合物，同時仍保留良好的味覺且不會使組合物難以下咽。

在圖1中描述示例性兩相（“雙相”）藥物組合物10。藥物組合物10包括半固體載體材料12，其中分散有多個固體顆粒14。固體顆粒14含有至少一種活性成分16和位于活性成分上的包衣18。