[發明專利]包含阿曲汀的藥物方法和局部用組合物

無效

• 申請號: 201280049231.0
• 申請日: 2012-10-01
• 公開（公告）號: CN103945836A
• 公開（公告）日: 2014-07-23
• 發明（設計）人: 彼得·舒爾曼;費爾古斯·卡梅倫·比尼;梅爾滕·格特·沃斯
• 申請（專利權）人: 道格拉斯制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/07
• 分類號: A61K31/07
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊生平

1.一種包含作為納米懸浮劑的阿曲汀的用于減輕至少一種皮膚病病況的至少一種癥狀的局部用藥劑。

2.一種包含不少于0.25%w/w的阿曲汀的用于減輕至少一種皮膚病病況的至少一種癥狀的局部用藥劑，其中，所述藥劑顯示不低于0.01mg/cm²每min^1/2的釋放速率，如使用弗朗茨擴散池體外釋放測試系統利用以下條件所測量的：在（35%乙醇：65%磷酸鹽緩沖液pH8.0）中包含1%DMSO的受體介質，轉速700rpm，聚砜膜0.45μm，劑量300±30mg，溫度32.5±0.5℃。

3.如權利要求2所述的藥劑，包含阿曲汀的穩定的納米懸浮劑。

4.如權利要求3所述的藥劑，其為凝膠。

5.如權利要求3所述的藥劑，其中，所述阿曲汀基本為無定形的。

6.如權利要求3所述的藥劑，其中，根據激光衍射技術的阿曲汀顆粒的體積分布的至少90%直徑為1微米或更小。

7.如權利要求3所述的藥劑，其中，至少98%的所述阿曲汀顆粒直徑為1微米或更小。

8.如權利要求3所述的藥劑，其中，至少99%的所述阿曲汀顆粒直徑為1微米或更小。

9.如權利要求3所述的藥劑，包含乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物。

10.如權利要求3所述的藥劑，包含包含阿曲汀在乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物中的固體分散體的噴霧干燥粉末。

11.如權利要求10所述的藥劑，其中，所述噴霧干燥粉末含有3%到25%w/w的阿曲汀。

12.如權利要求10所述的藥劑，其中，所述噴霧干燥粉末中阿曲汀與共聚物的w/w%比為5:95或25:75，或20:80，或15:85，或12.5:87.5，或10:90，或7.5:92.5，或3:97。

13.如權利要求4所述的藥劑，包含膠凝劑。

14.如權利要求4所述的藥劑，包含分散劑。

15.如權利要求14所述的藥劑，其中，所述分散劑為聚山梨醇酯。

16.如權利要求14所述的藥劑，其中，所述分散劑以不超過所述藥劑的約0.3%w/w的水平存在。

17.一種制造權利要求4所述藥劑的方法，包括形成阿曲汀與乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物的固體分散體以及合并所述固體分散體與水性凝膠基質。

18.如權利要求17所述的方法，其中，所述凝膠基質包含水和膠凝劑。

19.如權利要求17所述的方法，其中，所述阿曲汀和共聚物的固體分散體為由噴霧干燥形成的粉末。

20.根據權利要求1所述的藥劑用于治療光化性角化病的應用。

21.一種包含至少約0.5%w/w的阿曲汀的用于減輕至少一種皮膚病病況的至少一種癥狀的局部藥劑，其中所述藥劑顯示不低于0.01mg/cm²每min^1/2的釋放速率，如使用弗朗茨擴散池體外釋放測試系統利用以下條件所測量的：在（35%乙醇：65%磷酸鹽緩沖液pH8.0）中包含1%DMSO的受體介質，轉速700rpm，聚砜膜0.45μm，劑量300±30mg，溫度32.5±0.5℃。

22.一種包含作為納米懸浮劑的阿曲汀顆粒的用于減輕至少一種皮膚病病況的至少一種癥狀的局部用藥劑，其中，至少體積計90%的懸浮的阿曲汀顆粒尺寸為1微米或更小。

23.如權利要求22所述的局部用藥劑，其中，至少體積計98%的懸浮的阿曲汀顆粒尺寸為1微米或更小。

24.如權利要求22所述的局部用藥劑，其中，至少體積計99%的懸浮的阿曲汀顆粒尺寸為1微米或更小。

25.如權利要求22所述的局部用藥劑，其中，所述局部用藥劑為凝膠形式。

26.如權利要求22所述的局部用藥劑，其中，所述阿曲汀為阿曲汀與共聚物的固體分散體。