[發明專利]纖維變性易感性IL22RA2基因及其用途

有效

• 申請號: 201280047401.1
• 申請日: 2012-08-03
• 公開（公告）號: CN104302780B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 阿萊恩·德賽因;馬蒂厄·塞爾托里奧;勞倫特·阿爾吉羅
• 申請（專利權）人: 艾克斯-馬賽大學;法國國家衛生及研究醫學協會
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司11219
• 代理人: 張穎,謝麗娜

1.對象中發生細胞外基質蛋白（ECMP）的異常沉積的易感性檢測或診斷和/或預后的體外方法，所述方法包括檢測所述對象的生物樣品中IL22RA2基因座中變化的存在。

2.權利要求1的方法，其用于纖維變性的易感性檢測或診斷和/或預后。

3.權利要求2的方法，其用于評估纖維變性的進展。

4.權利要求1至3任一項的方法，其中所述變化位于IL22RA2基因的起始密碼子上游的500kb之內，優選地100kb之內，優選地20kb之內，更優選地10kb之內，并位于IL22RA2基因的3’UTR下游的500kb之內，優選地100kb之內，優選地20kb之內，更優選地10kb之內。

5.權利要求1至4任一項的方法，其中所述變化是一個或多個堿基的突變、插入或缺失。

6.權利要求5的方法，其中所述變化是一個或數個單核苷酸多態性（SNP）。

7.權利要求6的方法，其中所述SNP選自rs6570136、rs7774663、rs11154915和rs2064501。

8.權利要求7的方法，其包括對對象的生物樣品中IL22RA2基因座中的SNP進行基因分型，其中在SNP?rs6570136中存在基因型GG，在SNP?rs7774663中存在基因型TT，在SNP?rs11154915中存在基因型TT、CT和/或在SNP?rs2064501中存在基因型CC，指示了在所述對象中發生細胞外基質蛋白（ECMP）的異常沉積或纖維變性的風險，或指示了細胞外基質蛋白（ECMP）的異常沉積或纖維變性的發生，或指示了纖維變性的不良預后。

9.權利要求2至8任一項的方法，其中所述纖維變性發生在選自肝纖維變性、肝硬化、皮膚瘢痕瘤、增生性瘢痕、硬皮病和肥胖癥的人類纖維變性疾病中。

10.權利要求9的方法，其中所述肝纖維變性由甲肝病毒、乙肝病毒、丙肝病毒、日本血吸蟲或曼森氏血吸蟲感染引起。

11.權利要求1至10任一項的方法，其中所述IL22RA2基因座中變化的存在，通過測序、選擇性雜交和/或選擇性擴增來檢測。

12.權利要求1至10任一項的方法，其中SNP的存在通過限制性酶消化來檢測，檢測到至少一個所述SNP是細胞外基質蛋白（ECMP）的異常沉積或纖維變性的指示。

13.一種為對象選擇治療性化合物的方法，所述對象患有或易于發生細胞外基質蛋白（ECMP）的異常沉積或纖維變性，所述方法包括將測試化合物與IL22RA2多肽或基因或其片段相接觸，并確定所述測試化合物提高或降低與IL22RA2基因座相關的途徑的生物活性或功能的能力。

14.一種用于確定患有病毒感染的患者對使用抗病毒劑和/或干擾素的治療做出響應的可能性的體外方法，所述方法包括確定所述患者的生物樣品中IL22RA2基因座中、或IL22RA2表達或IL22RA2蛋白活性中的變化。

15.權利要求14的方法，其中所述變化位于IL22RA2基因的起始密碼子上游的500kb之內，優選地100kb之內，優選地20kb之內，更優選地10kb之內，并位于IL22RA2基因的3’UTR下游的500kb之內，優選地100kb之內，優選地20kb之內，更優選地10kb之內。

16.權利要求14或15任一項的方法，其中所述變化是一個或多個堿基的突變、插入或缺失。

17.權利要求16的方法，其中所述變化是一個或數個單核苷酸多態性（SNP）。

18.權利要求17的方法，其中所述SNP選自rs11154915、rs6570136、rs2064501和rs1543509。

19.權利要求19的方法，其包括對對象的生物樣品中IL22RA2基因座中的SNP進行基因分型，其中對于SNP?rs11154915來說TT基因型、對于SNP?rs6570136來說AG或GG基因型、對于SNP?rs2064501來說CT基因型和/或對于SNP?rs1543509來說AA基因型的存在，有利于患者對所述治療的陽性響應。