[發明專利]用于中和狂犬病病毒的結合分子

有效

• 申請號: 201280047216.2
• 申請日: 2012-09-27
• 公開（公告）號: CN103998059A
• 公開（公告）日: 2014-08-20
• 發明（設計）人: 張宸在;金昄謙;金滿洙;樸炫真
• 申請（專利權）人: 賽特瑞恩股份有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C12N15/85;A61P31/12
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;鄭斌

技術領域

本發明涉及能夠中和狂犬病病毒的結合分子。

背景技術

狂犬病是病毒性人畜共患病，其主要感染野生和家養動物并且也感染哺乳動物(包括人)從而引起急性腦病?？袢∈且坏┌Y狀出現總是導致死亡的致命疾病，狂犬病與AIDS一起被稱為最致命的疾病。狂犬病的發生遍及全球，每年全球感染超過一千萬人并且每年全球引起40,000-70,000人死亡。

狂犬病主要通過唾液和血液傳播并且主要由被感染的狗或貓的咬傷引起。此外，狂犬病可以通過大多數哺乳動物(包括臭鼬和蝙蝠)傳播。

在狂犬病病毒通過身體神經組織到達腦神經組織之后，狂犬病病毒的實際癥狀出現。由于阻擋外源物質的血腦屏障的存在，病毒等不可以自然地滲透入人腦，但狂犬病病毒通過RVG(rabies?virus?glycoprotein，狂犬病病毒糖蛋白)穿過血腦屏障以感染中樞神經系統。

在狂犬病的初始階段，患者表現出類似流感的癥狀，并且在被咬區域感到癢或發熱。隨著狂犬病的進展，被感染患者表現出焦慮、恐水癥(由于在吞咽液體例如水時發生肌肉痙攣和嚴重疼痛而害怕水)、怕風(風使得感覺器官過分敏感)、興奮、麻痹和異常神經癥狀例如精神失常。此外，狂犬病引起對陽光的過敏。這些癥狀出現后約2-7天，全身的神經或肌肉癱瘓以引起昏迷狀態和呼吸窘迫，導致死亡。

狂犬病可通過迅速的局部傷口護理，用抗狂犬病免疫球蛋白(以下稱為“抗狂犬病抗體”)被動免疫和主動免疫(疫苗接種)來預防和治療。目前已開發的抗狂犬病抗體包括人來源的狂犬病免疫球蛋白(以下稱為“HRIG”)和馬來源的狂犬病免疫球蛋白(以下稱為“ERIG”)。HRIG不能以足夠的量供應并且昂貴。此外，HRIG源自人血液，被HIV等感染的風險高。此外，HRIG是具有低效力的多克隆抗體。同時，ERIG源自馬，與HRIG相比具有低治療效力，因而以高于HRIG的劑量施用給患者。相比于HRIG，ERIG便宜，但是不能以足夠的量供應。此外，ERIG可引起過敏癥(anaphyaxis)，因為它是源自非人來源的抗體。為了克服這些缺點，已建議使用能夠中和狂犬病病毒的單克隆抗體用于暴露后預防。開發了鼠狂犬病病毒中和單克隆抗體(Schumacher?CL等，J.Clin.Invest.Vol.84，p.971-975，1989)，但是由于短的血清半衰期、不能觸發某些人效應物功能以及在人體中引發不期望的人抗小鼠抗體(HAMA)，鼠抗體對人的直接施用是受限的。

因此，迫切需要開發用于治療狂犬病的單克隆抗體，其不來源于血液，高度穩定，可以通過培養合成大量生產和供應，并且可具有均一的質量。

公開內容

技術問題

本發明的一個目的是提供具有結合并中和狂犬病病毒之能力的結合分子。

本發明的另一個目的是提供包含與所述結合分子連接的至少一種標簽的免疫綴合物。

本發明的另一個目的是提供編碼所述結合分子的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供表達載體，其包含插入其中的編碼所述結合分子的多核苷酸。

本發明的另一個目的是提供用所述表達載體轉化的細胞系。

本發明的另一個目的是提供通過培養所述細胞系產生本發明之結合分子的方法。

本發明的另一個目的是提供包含所述結合分子的組合物。

本發明的另一個目的是提供包含所述結合分子的試劑盒/藥盒。

本發明的另一個目的是提供使用所述結合分子診斷狂犬病的方法。

本發明的另一個目的是提供使用所述結合分子治療和預防狂犬病的方法。

本發明的另一個目的是提供使用所述結合分子檢測狂犬病病毒的方法。

技術方案

為了實現以上目的，本發明提供了具有結合并中和狂犬病病毒之能力的結合分子。

本發明還提供了包含與所述結合分子連接的至少一種標簽的免疫綴合物。

本發明還提供了編碼所述結合分子的多核苷酸。

本發明還提供了表達載體，其包含插入其中的編碼所述結合分子的多核苷酸。

本發明還提供了細胞系，其包含被轉化入宿主細胞以產生本發明之結合分子的表達載體。

本發明還提供了通過培養所述細胞系產生本發明之結合分子的方法。

本發明還提供了包含所述結合分子和可藥用賦形劑的藥物組合物。