[發(fā)明專利]基于在癌癥的炎癥環(huán)境釋放治療性負(fù)載的腹膜內(nèi)給藥的納米載體在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201280045672.3 | 申請(qǐng)日： | 2012-07-18 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN103917224A | 公開（公告）日： | 2014-07-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | R·澤伊內(nèi)爾頓 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | STC·UNM公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/16 | 分類號(hào)： | A61K9/16;A61K9/14;A61K9/22;A61K47/48;A61K47/30;A61P35/00 |
| 代理公司： | 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205 | 代理人： | 張海文 |
| 地址： | 美國(guó)新*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 基于 癌癥 炎癥 環(huán)境 釋放 治療 負(fù)載 腹膜 納米 載體 | ||
1.一種納米載體組合物，其包含多個(gè)多孔納米微粒，所述多孔納米微粒（a）負(fù)載有一種或多種藥學(xué)活性試劑，以及（b）由磷脂雙分子層封裝，并支撐磷脂雙分子層，所述磷脂雙分子層與活性氧接觸而被破壞。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其適合于腹膜內(nèi)給藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其適合于直接給藥到對(duì)象的癌或腫瘤中。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述納米微粒是由一種或多種選自由二氧化硅、可生物降解的聚合物、溶膠凝膠、金屬和金屬氧化物組成的組中的成分組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中當(dāng)與臭氧或一活性氧接觸時(shí)，所述磷脂雙分子層受到最大程度的破壞。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其中：
（a）所述一種或多種藥學(xué)活性試劑包括至少一種抗癌劑；
（b）在沒有活性氧存在時(shí)，從所述多孔納米微粒中釋放出少于大約10%到大約20%的所述抗癌劑；以及
（c）基于與活性氧接觸導(dǎo)致磷脂雙分子層的破壞，所述多孔納米微粒釋放一定數(shù)量的抗癌劑，其約等于用5%（w/v）的Triton?X-100溶解所述磷脂雙分子層后釋放的抗癌劑量的大約60%到大約80%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述多孔納米微粒是直徑在大約1到大約5微米之間的多孔二氧化硅納米微粒。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述磷脂雙分子層由一種或多種選自由磷脂質(zhì)和膽固醇組成的組中的脂質(zhì)組成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述磷脂雙分子層由一種或多種選自以下組中的磷脂質(zhì)組成，所述組由1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰膽堿（DMPC）、1,2-二油酰-3-三甲胺-丙烷（DOTAP）、1-棕櫚酰基-2-油酰-sn-甘油-3-磷酰膽堿（POPC）、卵磷酰膽堿，和一脂質(zhì)混合物，其中按重量算，包含大約40%到大約60%之間的一種或多種不飽和磷脂酰膽堿，碳鏈長(zhǎng)為14且沒有不飽和鍵的DMPC[14:0]、1,2-二棕櫚酰-sn-丙三基-3-磷酸膽堿（DPPC）[16:0]、1,2-二硬脂酰-sn-丙三基-3-磷酸膽堿（DSPC）[18:0]、1,2-二油酰-sn-丙三基-3-磷酸膽堿（DOPC）[18:1(Δ9-Cis]、POPC[16:0-18:1]和DOTAP[18:1]組成。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述組合物，其中：
（a）所述磷脂雙分子層由混合物組成，該混合物為（1）卵磷酰膽堿和（2）一種或多種磷脂質(zhì)，所述磷脂質(zhì)選自由以下物質(zhì)組成的組：1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油-3-磷酰膽堿（DMPC）、1,2-二油酰-3-三甲胺-丙烷（DOTAP）、1-棕櫚酰基-2-油酰-sn-甘油-3-磷酰膽堿（POPC），和一脂質(zhì)混合物，其中一種或多種不飽和磷脂，優(yōu)選磷脂酰膽堿，碳鏈長(zhǎng)為14且沒有不飽和鍵的DMPC[14:0]、1,2-二棕櫚酰-sn-丙三基-3-磷酸膽堿（DPPC）[16:0]、1,2-二硬脂酰-sn-丙三基-3-磷酸膽堿（DSPC）[18:0]、1,2-二油酰-sn-丙三基-3-磷酸膽堿（DOPC）[18:1(Δ9-Cis]、POPC[16:0-18:1]和DOTAP[18:1]；以及其中
（b）卵磷酰膽堿在所述混合物在的摩爾濃度是占所述磷脂雙分子層的大約40%到大約60%之間；以及
（c）所述一種或多種磷脂的摩爾濃度是占所述磷脂雙分子層的大約40%到大約60%之間。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述多孔納米微粒的有效平均粒徑是小于大于500nm。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述多孔納米微粒以結(jié)晶相、非晶相、半結(jié)晶相、半非晶相或它們的混合形式存在。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述多孔納米微粒是，介孔二氧化硅納米顆粒或核殼式納米顆粒。
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