[發(fā)明專利]用于肺部給藥的低共熔混合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280045605.1
• 申請日: 2012-08-08
• 公開（公告）號: CN103930095B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 格雷厄姆·瑞易科瑞福特;迪派施·派瑞克
• 申請（專利權(quán)）人: 普羅索尼克斯有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11204
• 代理人: 王達(dá)佐,安佳寧

1.通過吸入而遞送至肺部的藥物組合物，其包含兩種藥理學(xué)活性成分的低共熔組合物。

2.用于治療呼吸疾病的藥物組合物，其包含兩種藥理學(xué)活性成分的低共熔組合物。

3.如權(quán)利要求2所述的組合物，其中所述呼吸疾病為慢性呼吸疾病，優(yōu)選為COPD、哮喘或囊性纖維化。

4.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述藥理學(xué)活性成分各自獨立地選自β₂激動劑、抗膽堿劑、皮質(zhì)類固醇、甲基黃嘌呤化合物、抗阻胺劑、減充血劑、鎮(zhèn)咳藥物、PDE?I-VI抑制劑或鈣阻斷劑以及它們的鹽、酯、多晶形物、水合物或溶劑化物。

5.如權(quán)利要求2或3所述的組合物，其中所述呼吸疾病為感染。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其中至少一種所述藥理學(xué)活性成分選自妥布霉素和環(huán)丙沙星以及它們的鹽、多晶形物、水合物或溶劑化物，并且任選地，一種所述藥理學(xué)活性成分選自β₂激動劑、抗膽堿劑、皮質(zhì)類固醇、甲基黃嘌呤化合物、抗阻胺劑、減充血劑、鎮(zhèn)咳藥物、PDE?I-VI抑制劑或鈣阻斷劑以及它們的鹽、酯、多晶形物、水合物或溶劑化物。

7.藥物組合物，其包含在低共熔組合物中的兩種藥理學(xué)活性成分，其中所述藥理學(xué)活性成分各自獨立選自β₂激動劑、抗膽堿劑、皮質(zhì)類固醇、甲基黃嘌呤化合物、抗阻胺劑、減充血劑、鎮(zhèn)咳藥物、PDEI-VI抑制劑、鈣阻斷劑、妥布霉素或環(huán)丙沙星以及它們的鹽、酯、多晶形物、水合物或溶劑化物。

8.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其還包含過量的至少一種所述藥理學(xué)活性成分，其中所述過量為小于50重量%、優(yōu)選小于40重量%、優(yōu)選小于30重量%的存在于所述組合物中的所述藥理學(xué)活性成分的總重量。

9.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其還包含過量的至少一種所述藥理學(xué)活性成分，其中所述過量為小于50mol%、優(yōu)選小于40mol%、優(yōu)選小于30mol%的存在于所述低共熔組合物中的所述藥理學(xué)活性成分的總量。

10.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中90重量%的至少一種所述藥理學(xué)活性成分在所述低共熔組合物中，優(yōu)選至少95重量%，優(yōu)選至少99重量%。

11.如前述權(quán)利要求中任一項所述的組合物，其中所述兩種藥理學(xué)活性成分的摩爾比為10:1至1:1，優(yōu)選為9:1至1:1，優(yōu)選為4:1至1:1，優(yōu)選為2:1至1:1。

12.如權(quán)利要求1至5或7至11中任一項所述的組合物，其中所述藥理學(xué)活性成分為β₂激動劑和抗膽堿劑。

13.如權(quán)利要求12所述的組合物，其中所述藥理學(xué)活性成分為長效β₂激動劑和長效毒蕈堿拮抗劑。

14.如權(quán)利要求1至5或7至11中任一項所述的組合物，其中所述藥理學(xué)活性成分為皮質(zhì)類固醇和甲基黃嘌呤化合物，優(yōu)選地，其中所述甲基黃嘌呤化合物為茶堿、氨茶堿或膽茶堿以及它們的鹽、酯、多晶形物、水合物或溶劑化物。

15.如權(quán)利要求1至5或7至11中任一項所述的組合物，其中所述藥理學(xué)活性成分為皮質(zhì)類固醇和β₂激動劑。

16.如權(quán)利要求12或13所述的組合物，其中所述抗膽堿劑為毒蕈堿拮抗劑，優(yōu)選選自替沃托品、異丙托品、阿地尼亞、達(dá)托銨、葡糖吡咯或umeclidinium以及它們的鹽、酯、多晶型物、水合物和溶劑化物。

17.如權(quán)利要求12、13或15所述的組合物，其中所述β₂激動劑選自福莫特羅、沙美特羅、卡莫特羅、茚達(dá)特羅、維蘭特羅、阿福特羅、班布特羅、異丙腎上腺素、米維特羅、克倫特羅、奧達(dá)特羅、非諾特羅、沙丁胺醇、左旋沙丁胺醇、丙卡特羅、特布他林、吡布特羅、丙卡特羅、奧西那林、比托特羅或羥芐羥麻黃堿、阿布叔醇以及它們的鹽、酯、多晶型物、水合物或溶劑化物，優(yōu)選為延胡索酸福莫特羅、昔萘酸沙美特羅或非諾特羅氫溴酸鹽。