[發明專利]作為疫苗的HMGB2基因失活的減毒瘧原蟲

無效

• 申請號: 201280045498.2
• 申請日: 2012-07-19
• 公開（公告）號: CN103842029A
• 公開（公告）日: 2014-06-04
• 發明（設計）人: 凱瑟琳·瓦克羅;西爾維·布里凱;納杜·埃塞尼亞·勞森-赫巴恩;薩拉赫迪內·梅凱里;羅伯特·梅納德
• 申請（專利權）人: 皮埃爾與瑪麗·居里-巴黎第六大學;巴斯德研究院
• 主分類號: A61P33/06
• 分類號: A61P33/06;A61K39/015
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;王芝艷

1.一種屬于瘧原蟲屬且hmgb2基因功能被失活的活寄生蟲，其用于預防哺乳動物的瘧疾或腦型瘧疾。

2.根據權利要求1所述的寄生蟲，其中寄生蟲選自伯氏瘧原蟲(Plasmodium?berghei)、惡性瘧原蟲(Plasmodium?falciparum)、間日瘧原蟲(Plasmodium?vivax)、卵形瘧原蟲(Plasmodium?ovale)、三日瘧原蟲(Plasmodium?malariae)和諾氏瘧原蟲(Plasmodium?knowlesi)。

3.根據權利要求1或2所述的寄生蟲，其中寄生蟲選自惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲和三日瘧原蟲。

4.根據權利要求1至3任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲是惡性瘧原蟲。

5.根據權利要求1至4任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲的野生型形式不引起腦型瘧疾。

6.根據權利要求1、2和5任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲是伯氏瘧原蟲NK65(Plasmodium?berghei?NK65)。

7.根據權利要求1至5任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲是非細胞粘附的或細胞粘附能力降低的惡性瘧原蟲。

8.根據權利要求7所述的寄生蟲，其中寄生蟲是細胞粘附能力降低的惡性瘧原蟲種屬。

9.根據權利要求1至8任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲是非紅細胞內裂殖子的形式。

10.根據權利要求1至8任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲是紅細胞內的形式。

11.根據權利要求10所述的寄生蟲，其中寄生蟲是紅細胞內滋養體、裂殖子或裂殖體的形式。

12.根據權利要求11所述的寄生蟲，其中寄生蟲是紅細胞內裂殖子或裂殖體的形式。

13.根據權利要求1至8任一項所述的寄生蟲，其中寄生蟲是子孢子的形式。

14.根據權利要求1至13任一項所述的寄生蟲，其中通過hmgb2基因的完全或部分缺失使hmgb2基因的功能失活。

15.根據權利要求14所述的寄生蟲，其中通過hmgb2基因的完全缺失使hmgb2基因的功能失活。

16.根據權利要求14或15所述的寄生蟲，其中hmgb2基因的編碼區被替換為選擇標記。

17.根據權利要求16所述的寄生蟲，其中選擇標記是編碼二氫葉酸還原酶的人類基因。

18.根據權利要求1至13任一項所述的寄生蟲，其中利用阻塞或減少HMGB2蛋白翻譯的干擾RNA使hmgb2基因的功能失活。

19.根據權利要求1至18任一項所述的寄生蟲，其中一種或多種其它基因的功能被失活。

20.根據權利要求19所述的寄生蟲，其中其功能被失活的其它基因選自編碼嘌呤核苷磷酸化酶、核苷轉運蛋白1、UIS3、UIS4、p52和p36的基因及其組合。

21.一種免疫原性組合物，其包括免疫有效量的作為免疫原的權利要求1至20中任一項所定義的寄生蟲，和一種或多種藥學上可接受的賦形劑或支持物。

22.一種瘧疾疫苗，其包括作為免疫原的權利要求1至20中任一項所定義的寄生蟲，和一種或多種藥學上可接受的賦形劑或支持物。

23.根據權利要求21所述的免疫原性組合物或權利要求22所述的疫苗，其還包括一種或多種免疫佐劑。

24.根據權利要求23所述的免疫原性組合物或疫苗，其中免疫佐劑選自胞壁肽類的佐劑；海藻糖二霉菌酸酯(TDM)；脂多糖(LPS)；單磷酰脂質A(MPL)；羧甲基纖維素；完全弗氏佐劑；不完全弗氏佐劑；任選地補充有角鯊烯或角鯊烷的“水包油”乳液型佐劑；礦物佐劑；細菌毒素；CpG寡脫氧核苷酸；皂苷；合成的共聚物；細胞因子和咪唑喹諾酮。

25.根據權利要求21、23和24任一項所述的免疫原性組合物或權利要求22至24中任一項所述的疫苗，其被配制為腸胃外給藥形式。