[發(fā)明專利]SMARTTM固體口服劑型

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280044673.6
• 申請日: 2012-09-14
• 公開（公告）號: CN103796626A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 多恩·M·丹尼斯;理查德·J·梅爾克
• 申請（專利權(quán)）人: 佛羅里達大學
• 主分類號: A61J3/07
• 分類號: A61J3/07;A61K47/10;A61K47/08;A61K49/00;A61B5/083;A61B5/08;A61K9/48
• 代理公司: 北京安信方達知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

技術(shù)領(lǐng)域

包括自我監(jiān)測和報告治療（SMART^TM）依從性技術(shù)的固體口服劑型（SODF）。

發(fā)明背景

A.SMART^TM開發(fā)方案的概述

Xhale,Inc.正在開發(fā)一項稱為SMART^TM（自我監(jiān)測和報告治療，Self?Monitoring?and?Reporting?Therapeutics）依從性系統(tǒng)的技術(shù)，該技術(shù)精確確認是否由合適的人在合適的時間經(jīng)由合適的途徑攝入了合適劑量的合適藥品。我們稱這類依從性評估為“明確的”，因為，如果有可能的話，受試者蒙騙系統(tǒng)將是很困難的，且SMART^TM將可靠地表明受試者實際上自己施用藥物或例如通過看護人施用藥物。

SMART^TM依從性系統(tǒng)，本質(zhì)上作為提供藥物安全和療效的顯著更好的理解的個體化醫(yī)療工具，其被設(shè)計以在所有臨床試驗和疾病管理環(huán)境包括在家中操作。其包含兩個關(guān)鍵組分：1）SMART^TM藥物，其產(chǎn)生出現(xiàn)在人呼氣(human?breath)中的一個標志物或多個標志物，稱為呼出藥物攝入標志物（Exhaled?Drug?Ingestion?Marker,EDIM），以確認明確的藥物依從性，及2）SMART^TM設(shè)備，其精確測量EDIM，提供藥物提醒功能并在利害關(guān)系人之間編排關(guān)鍵的依從性信息流。用于測量EDIM的典型傳感技術(shù)包括但不限于mGC-MOS傳感器、表面聲波（SAW）傳感器、或離子遷移光譜（IMS）傳感器。本發(fā)明的發(fā)明人在以下的先前專利申請中廣泛地教導了這項技術(shù)：Marker?detection?method?and?apparatus?to?monitor?drug?compliance(Melker等人于2005年4月1日提交；申請?zhí)枺?1/097,547；美國專利申請11097647；公開號：US2005/0233459Al)，Drug?adherence?monitoring?system—(Dennis等人于2007年3月7日提交；美國專利申請11715197；US20070224128A1；公開號：US2007/0224128Al)，及Medication?Adherence?Monitoring?System(臨時申請?zhí)?0/891,085，于2007年2月22日提交；美國專利申請12064673–于2008年2月22日提交；公開號：US2010/0255598Al)。

為了制藥公司在臨床試驗或疾病管理中將SMART^TM依從性廣泛地應用于固體口服劑型（SODF），將標簽劑（taggant）（GRAS調(diào)味劑（flavorant））與臨床試驗材料（CTM）和市售藥物一起包裝的新型策略應當滿足兩個標準：1）包裝特定GRAS調(diào)味劑（標簽劑）至藥物的方法應提供高度精確的依從性的抗干擾（從字面上是萬無一失的）測量；和2）包裝GRAS調(diào)味劑（標簽劑）至基于SODF的藥物的方法應理想地不改變CTM或市售藥物的化學、制造、和控制（CMC）。本文所描述的技術(shù)提供了實現(xiàn)這兩個目標的發(fā)明。雖然存在相似的制劑（formulation）構(gòu)造方法（例如，多相、多隔室膠囊；膠囊包膠囊系統(tǒng)（capsule?in?capsule?system）；InnerCap技術(shù)：http://www.innercap.com），但是它們旨在優(yōu)化藥物遞送（控釋；改變吸收和溶解速率），并非旨在測量和監(jiān)測藥物依從性。

B.SMART^TM依從性背景

目前為止，Xhale,Inc.將其開發(fā)工作專注于開發(fā)SODF特別是基于片劑或基于膠囊的藥物的SMART^TM依從性系統(tǒng)，所述藥物被吞下，進入胃，并在胃腸道被吸收。在這種情況下，明確的依從性通過檢測作為EDIM的標簽劑（GRAS調(diào)味劑）的代謝物被指示。標簽劑與最終的SODF被包裝在一起。在這個實施方案中，我們的最終的SMART^TM依從性系統(tǒng)成功地采用了1）將標簽劑摻入最終劑型而不改變CTM或市售藥物的自身CMC的各種制劑策略，以及2）mGC-MOS作為SMART^TM設(shè)備以測量EDIM。