[發明專利]SMARTTM固體口服劑型

無效

• 申請號: 201280044673.6
• 申請日: 2012-09-14
• 公開（公告）號: CN103796626A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發明（設計）人: 多恩·M·丹尼斯;理查德·J·梅爾克
• 申請（專利權）人: 佛羅里達大學
• 主分類號: A61J3/07
• 分類號: A61J3/07;A61K47/10;A61K47/08;A61K49/00;A61B5/083;A61B5/08;A61K9/48
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.一種固體口服劑型（SODF），所述固體口服劑型包括標志物組合物和活性藥物成分（API），其中，除非已知所述標志物與所述API是相容的，否則所述標志物組合物與所述API彼此不直接接觸，其中所述標志物組合物包括至少一種直接可檢測的呼出藥物攝入標志物（EDIM）、或至少一種代謝轉化為EDIM的標志物、或其組合。

2.根據權利要求1所述的SODF，其中所述SODF包括（a）包含所述API的片劑、（b）包含所述API的膠囊、或（c）包含所述API的顆粒。

3.根據權利要求2所述的SODF，其中所述SODF另外包括呈選自由以下組成的組的形式的所述標志物組合物：（a）片劑（b）包圍所述API的包衣（c）膠囊（d）松散顆粒（e）包含于片劑內的顆粒（f）包含于膠囊內的顆粒（g）包圍所述API的顆粒，其中所述顆粒和所述API包含于含有兩者的膠囊內及（h）其組合。

4.根據權利要求3所述的SODF，其中所述SODF具有選自圖2或3中示出的任一形式的形式。

5.根據權利要求1所述的SODF，其中為了明確的藥物依從性監測，如果所述SODF為口腔崩解片（ODT）、舌下片、咀嚼片，所述標志物則包括產生呼出藥物攝入標志物（EDIM）的至少一種調味劑，或對于其他類型的SODF，所述標志物則包括至少一種仲醇或叔醇、至少一種酮、或兩者，其中所述至少一種仲醇或叔醇及所述至少一種酮以包含于所述SODF的劑量各自都是無毒的，其中所述酮或叔醇在受試者的呼出氣中作為呼出藥物攝入標志物（EDIM）是直接可檢測的，且其中所述仲醇在代謝為所述醇的酮代謝物之后作為EDIM是可檢測的。

6.根據權利要求5所述的SODF，其中所述仲醇選自由以下組成的組：2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、3-甲基-2-丁醇、3-己醇、2-己醇、3-甲基-2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2,4-二甲基-3-戊醇、3-甲基-3-己醇、2,6-二甲基-4-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、4-庚醇、5-甲基-3-庚醇、6-甲基-3-庚醇、環戊醇、環己醇、4-異丙基環己醇、和三甲基環己醇。

7.根據權利要求5所述的SODF，其中所述酮是選自由以下組成的組的仲醇的酮：2-丙醇、2-丁醇、2-戊醇、3-戊醇、3-甲基-2-丁醇、3-己醇、2-己醇、3-甲基-2-戊醇、4-甲基-2-戊醇、2,4-二甲基-3-戊醇、3-甲基-3-己醇、2,6-二甲基-4-庚醇、2-庚醇、3-庚醇、4-庚醇、5-甲基-3-庚醇、6-甲基-3-庚醇、環戊醇、環己醇、4-異丙基環己醇、和三甲基環己醇。

8.根據權利要求5所述的SODF，其中所述SODF是ODT且所述標志物選自由以下組成的組：乙基香草醛、香草醛、苯甲醛、肉桂醛、鄰氨基苯甲酸甲酯、水楊酸甲酯、DL-薄荷醇、薄荷酮、D-檸檬烯、L-香芹酮、或其組合。

9.根據權利要求1所述的SODF，其中數個硬片劑、膠囊、或API被包裝為單個SODF。

10.根據權利要求9所述的SODF，其中為每種所述硬片劑、膠囊或API提供獨特的標志物組合物。

11.根據權利要求10所述的SODF，其中每種所述獨特的標志物組合物包括至少一種直接可檢測的EDIM、或基于從所述標志物產生EDIM的代謝活動作為EDIM是可檢測的標志物、或兩者。

12.一種用于監測受試者對藥物方案的依從性的方法，所述方法包括（i）向所述受試者提供固體口服劑型（SODF），所述固體口服劑型包括標志物組合物和活性藥物成分（API），其中所述標志物組合物與所述API彼此不直接接觸，且所述標志物作為呼出藥物攝入標志物（EDIM）在受試者呼出氣中是直接可檢測的，或所述標志物被代謝轉化為在受試者呼出氣中是直接可檢測的EDIM，或兩者；和（ii）監測所述受試者的呼出氣以檢測所述直接可檢測的EDIM或所述代謝產生的EDIM或兩者。

13.根據權利要求12所述的方法，其中所述SODF包括（a）包含所述API的片劑、（b）包含所述API的膠囊、或（c）包含所述API的顆粒。