[發(fā)明專利]免疫接種和診斷應(yīng)用中的多瘤病毒JC肽和蛋白質(zhì)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280041815.3
• 申請日: 2012-07-23
• 公開（公告）號(hào): CN103826653A
• 公開（公告）日: 2014-05-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: I·耶爾契奇;R·馬丁;S·席佩凌;M·佐斯佩拉;S·約瑟夫
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇黎世大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K38/04
• 分類號(hào): A61K38/04;A61K38/16;C07K14/025
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 張琤

1.包含至少一個(gè)源自JCV的CD4+表位的蛋白質(zhì)或肽，其中所述表位選自包含SEQ?ID?NO：1-92的組。

2.權(quán)利要求1的蛋白質(zhì)或肽,其中所述表位選自包含SEQ?ID?NO:1-3,7-9,11,23,37-38,43-45和69-71的組。

3.權(quán)利要求1或2的蛋白質(zhì)，其中所述包含至少一個(gè)源自JCV的CD4+表位的蛋白質(zhì)包括VP1或與VP1具有至少70%的氨基酸同一性的蛋白質(zhì)。

4.權(quán)利要求3的蛋白質(zhì)，其中所述VP1或與VP1具有至少70%的氨基酸同一性的蛋白質(zhì)還包含至少一個(gè)選自包含SEQ?ID?NO：1和SEQ?ID?NO：46-76的組的表位。

5.權(quán)利要求3-4的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)，其中所述包含至少一個(gè)源自JCV的CD4+表位的蛋白質(zhì)以病毒樣顆粒的形式存在。

6.權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)或肽，其用于診斷JCV感染和/或用于診斷PML的方法中。

7.權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)或肽，其用于治療受試者中的PML的方法中。

8.權(quán)利要求7的蛋白質(zhì)或肽，其中所述PML治療包括施用能夠擴(kuò)增和維持T細(xì)胞的細(xì)胞因子。

9.權(quán)利要求8的蛋白質(zhì)或肽，其中所述細(xì)胞因子選自IL-7,IL-2,IL-15和IL-21。

10.權(quán)利要求7-9的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)或肽，其中所述PML治療包括佐劑的施用。

11.權(quán)利要求10的蛋白質(zhì)或肽，其中所述佐劑選自MF59、氫氧化鋁、磷酸鈣凝膠、脂多糖、咪唑并-喹啉(例如咪喹莫特,S-28463)、具有CpG基序的寡核苷酸序列、硬脂酰酪氨酸、DTP-GDP、DTP-DPP、蘇氨酰-MDP、7-烯丙基-8-氧鳥苷、糖脂bay?R1005、多抗原肽系統(tǒng)、聚合的半抗原肽、細(xì)菌提取物、TLR-7激動(dòng)劑、TLR-8激動(dòng)劑和vit-A。

12.權(quán)利要求1-5的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)或肽，其用于預(yù)防處于發(fā)生PML的風(fēng)險(xiǎn)中的受試者的PML和/或PML-IRIS的方法中。

13.權(quán)利要求12的蛋白質(zhì)或肽，其中所述受試者被JCV感染。

14.權(quán)利要求7-13的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)或肽，其中所述受試者選自:

a)具有先天性免疫缺陷例如特發(fā)性CD4+淋巴細(xì)胞減少或Hyper-IgE-綜合征的患者，

b)具有由疾病或病理學(xué)病況如AIDS、白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤或者乙型或丙型肝炎病毒感染引起的獲得性免疫缺陷的受試者，和

c)具有由治療性干預(yù)例如化學(xué)療法、放射或免疫抑制治療引起的獲得性免疫缺陷的受試者。

15.權(quán)利要求14的蛋白質(zhì)或肽，其中所述免疫抑制治療包括用免疫抑制抗體進(jìn)行的治療。

16.權(quán)利要求15的蛋白質(zhì)或肽，其中所述免疫抑制抗體選自那他珠單抗,依法珠單抗,利妥昔單抗,奧瑞珠單抗和阿侖珠單抗。

17.權(quán)利要求14-16的任一項(xiàng)的蛋白質(zhì)或肽，其中所述受試者患有自身免疫性疾病。

18.權(quán)利要求17的蛋白質(zhì)或肽，其中所述自身免疫性疾病是多發(fā)性硬化。

19.權(quán)利要求18的蛋白質(zhì)或肽，其中所述受試者將用抗體那他珠單抗來治療。

20.一種藥物試劑盒，其包括含有至少一個(gè)源自JCV的CD4+表位的蛋白質(zhì)或肽以及佐劑，其中所述表位選自包含SEQ?ID?NO：1-92的組，所述佐劑優(yōu)選選自包含TLR-7激動(dòng)劑和/或TLR-8激動(dòng)劑的組。

21.權(quán)利要求20的藥物試劑盒，其中所述佐劑是TLR-7激動(dòng)劑,優(yōu)選地，咪喹莫特。

22.權(quán)利要求20或21的藥物試劑盒，其中所述包含至少一個(gè)源自JCV的CD4+表位的蛋白質(zhì)包括VP1或與VP1具有至少70%的氨基酸同一性的蛋白質(zhì)。

23.權(quán)利要求22的藥物試劑盒，其中所述VP1或與VP1具有至少70%的氨基酸同一性的蛋白質(zhì)為還包含至少一個(gè)選自包含SEQ?ID?NO：1和SEQ?ID?NO：46-76的組的表位的融合蛋白。