[發(fā)明專利]具有病毒感染增強性質(zhì)的肽及其用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280041341.2
• 申請日: 2012-06-28
• 公開（公告）號: CN104080799B
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發(fā)明（設計）人: 達維德·弗納爾;安托萬·基希勒;薩米亞·馬丁
• 申請（專利權(quán)）人: 吉尼松公司;國家科學研究中心;國家健康科學研究所
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C12N15/86
• 代理公司: 隆天知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;王芝艷

1.LAH4肽或其功能性衍生物用于促進病毒或病毒載體對真核細胞的感染的體外或離體的用途，其中LAH4肽具有SEQ?ID?NO:1中所示的序列，且LAH4肽或其功能性衍生物具有提高病毒或病毒載體的轉(zhuǎn)導效率的能力。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其中所述肽包含

-19或更多個的氨基酸，特別是20、21或更多個氨基酸；

-其N-末端包含一個或多個在pH7.4時帶正電荷的氨基酸殘基，其尤其選自賴氨酸和/或精氨酸；和

-中心螺旋區(qū)，其選自

a）非極性螺旋，其在螺旋一側(cè)含有疏水氨基酸殘基簇并在螺旋另一側(cè)含有連續(xù)的丙氨酸殘基，所述連續(xù)的丙氨酸殘基在Schiffer-Edmundson輪狀表示法中定義了具有60至180°的角度，并優(yōu)選140°的角度；或

b）兩親螺旋，其在螺旋一側(cè)含有疏水氨基酸殘基簇并在螺旋另一側(cè)含有2至4個組氨酸殘基，其在Schiffer-Edmundson輪狀表示法中定義了具有包括在60至180°之間的親水角度，并優(yōu)選140°的角度。

3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中肽的N-末端包含1個或2個由精氨酸或賴氨酸殘基提供的正電荷。

4.如權(quán)利要求2或3任一項所述的用途，其中帶正電荷的殘基是N-端最末端的殘基。

5.如權(quán)利要求2至4任一項所述的用途，其中肽包括C-末端，所述C-末端包括一個或多個由精氨酸和/或賴氨酸殘基提供的在pH7.4帶有正電荷的氨基酸殘基。

6.如權(quán)利要求5至6任一項所述的用途，其中：

-C-末端最末端的殘基是丙氨酸，并且其中位于肽的C-末端的帶正電荷的氨基酸殘基緊鄰C-末端的丙氨酸；或

-C-端最末端的殘基是一個或兩個帶正電荷的氨基酸。

7.如權(quán)利要求2至8任一項所述的用途，其中中心螺旋區(qū)是如b）中所定義的兩親螺旋，并且其中在Schiffer-Edmundson輪狀表示法中，所述肽在由所述組氨酸殘基所定義的最小角度中的組氨酸殘基之間僅包括亮氨酸或僅包括丙氨酸殘基。

8.如權(quán)利要求1所述的用途，其中肽選自SEQ?ID?NO:1至27。

9.一種陽離子兩親肽，其是LAH4肽的功能性衍生物，包括

-19或更多個氨基酸，特別是20、21或更多個氨基酸；

-N-末端，其包括1至3個在pH7.4時帶正電荷的氨基酸殘基；

-至少2個組氨酸殘基，優(yōu)選2對組氨酸殘基，其在Schiffer-Edmundson輪狀表示法中定義包括在80°至180°之間的親水角度；

-肽中的其它氨基酸選自丙氨酸和亮氨酸殘基；

其中，在Schiffer-Edmundson輪狀表示法中，所述肽在由所述組氨酸殘基所定義的最小角度中的最遠組氨酸殘基之間僅包括丙氨酸殘基。

10.如權(quán)利要求9所述的肽，其中N-末端包含一個或兩個在pH7.4帶正電荷的氨基酸殘基。

11.如權(quán)利要求9或10所述的肽，其中所述親水角度包括在120至180°之間，優(yōu)選地，所述角度為140°。

12.一種肽，其是LAH4肽的功能性衍生物，包括

-19或更多個氨基酸，特別是20、21或更多個氨基酸；

-N-末端，其包含一個或多個在pH7.4帶正電荷的氨基酸殘基；和

-非極性螺旋，其在螺旋一側(cè)含有疏水氨基酸殘基簇并在螺旋另一側(cè)含有連續(xù)丙氨酸殘基，其在Schiffer-Edmundson輪狀表示法中定義具有60至180°的角度，并優(yōu)選140°的角度。