[發明專利]聯合療法

在審

• 申請號: 201280040838.2
• 申請日: 2012-06-15
• 公開（公告）號: CN103781514A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: J.維斯特馬克;J.埃里克森;A.考爾;E.佩尤胡
• 申請（專利權）人: 圖爾庫大學
• 主分類號: A61P35/00
• 分類號: A61P35/00;C12N15/113;A61K31/553;A61K31/713
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐晶;李進

1.?一種用做藥物的至少一種類型的PME-1沉默劑和式(I)化合物的組合：

其中

R’是H或烷基；

R’’是H或烷氧基；

R1和R2是H或一起形成氧代；

R3和R4獨立地是H、OH或一起形成氧代；

R5、R6、R6’、R7和R8獨立地選自H、烷基、烷氧基、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基或單-和雙烷基氨基；

X是CH₂或O；和

n是0或1。

2.?依據權利要求1的組合，其中所述PME-1沉默劑選自siRNA分子、DsiRNA分子、人工miRNA前體、shRNA分子、反義寡核苷酸、核糖酶以及阻止PME-1功能趨向于PP2Ac的藥物。

3.?依據權利要求1的組合，其中所述PME-1沉默劑包含一種選自SEQ?ID?NO:s?1-39的核酸序列。

4.?依據權利要求1的組合，其中所述式(I)化合物選自：

。

5.?依據權利要求1的組合，其用于治療選自下列的高增殖性疾病：牛皮癬、心肌肥大、良性腫瘤、實體癌和血液癌癥。

6.?依據權利要求5的組合，其中所述實體癌選自頭頸鱗狀細胞癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宮頸癌、腦癌、膠質瘤、星形細胞瘤和惡性膠質瘤。

7.?包含選自SEQ?ID?NO:s?3-5的核酸序列的小雙鏈RNA分子。

8.?一種藥用組合物，其包含權利要求1-6中任一項的組合或依據權利要求7的小雙鏈RNA，以及至少一種藥學上可接受的載體。

9.?一種在需要此種敏化的人或動物患者中通過沉默PME-1基因使高增殖性細胞對化學治療劑敏化的方法。

10.?一種在需要此種治療的人或動物患者中治療高增殖性疾病的方法，其通過附隨、同時或隨后給予所述患者至少一種類型的PME-1沉默劑和式(I)化合物：

其中

R’是H或烷基；

R’’是H或烷氧基；

R1和R2是H或一起形成氧代；

R3和R4獨立地是H、OH或一起形成氧代；

R5、R6、R6’、R7和R8獨立地選自H、烷基、烷氧基、羥基、羥基烷基、烷氧基羰基或單-和雙烷基氨基；

X是CH₂或O；和

n是0或1。

11.?依據權利要求10的方法，其中所述PME-1沉默劑選自siRNA分子、DsiRNA分子、人工miRNA前體、shRNA分子、反義寡核苷酸、核糖酶以及阻止PME-1功能趨向于PP2Ac的藥物。

12.?依據權利要求10的方法，其中所述PME-1沉默劑包含一種選自SEQ?ID?NO:s?1-39的核酸序列。

13.?依據權利要求10的方法，其用于治療選自下列的高增殖性疾病：牛皮癬、心肌肥大、良性腫瘤、實體癌和血液癌癥。

14.?依據權利要求13的方法，其中所述實體癌選自頭頸鱗狀細胞癌、結腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、宮頸癌、腦癌、膠質瘤、星形細胞瘤和惡性膠質瘤。