[發明專利]用于肽分子和多肽分子的受控釋放的基質組合物

無效

• 申請號: 201280037604.2
• 申請日: 2012-07-26
• 公開（公告）號: CN103717206A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 諾姆·伊曼紐爾
• 申請（專利權）人: 波利皮得有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

1.一種基質組合物，包括：

a.生物相容的聚合物，所述生物相容的聚合物與包括具有極性基團的至少一種脂質的第一脂質組分結合；

b.第二脂質組分，所述第二脂質組分包括具有至少14個碳的脂肪酸部分的至少一種磷脂；和

c.與聚乙二醇（PEG）結合的至少一種肽分子；

其中所述基質組合物適于提供所述肽分子的持續釋放和/或受控釋放。

2.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述肽分子是極性的。

3.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述PEG是具有在1,000-8,000的范圍內的分子量的直鏈PEG。

4.如權利要求1所述的基質組合物，其中具有極性基團的所述脂質選自由甾醇、生育酚、磷脂酰乙醇胺及其衍生物組成的組。

5.如權利要求4所述的基質組合物，其中具有極性基團的所述脂質是甾醇。

6.如權利要求5所述的基質組合物，其中所述甾醇是膽固醇。

7.如權利要求6所述的基質組合物，其中所述膽固醇以所述基質組合物的總脂質含量的2摩爾%-30摩爾%的量存在。

8.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述第二脂質組分包括選自由磷脂酰膽堿或其衍生物；磷脂酰膽堿或其衍生物的混合物；磷脂酰乙醇胺或其衍生物；及其任意組合組成的組的磷脂。

9.如權利要求8所述的基質組合物，其中所述磷脂包括至少14個碳的至少一個飽和脂肪酸部分。

10.如權利要求8所述的基質組合物，其中所述磷脂包括至少14個碳的兩個飽和脂肪酸部分。

11.如權利要求1所述的基質組合物，還包括選自由DC-膽固醇、1,2-二油酰-3-三甲基銨-丙烷（DOTAP）、二甲基雙十八烷基銨（DDAB）、1,2-二月桂酰-sn-甘油-3-乙基磷酸膽堿（乙基PC）、1,2-二-O-十八烯基-3-三甲基銨丙烷（DOTMA）及其任意組合組成的組的陽離子脂質。

12.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述生物相容的聚合物選自由可生物降解的聚合物、不可生物降解的聚合物及其組合組成的組。

13.如權利要求12所述的基質組合物，其中所述可生物降解的聚合物選自由PLA（聚乳酸）、PGA（聚乙醇酸）、PLGA（聚（乳酸共乙醇酸））、殼聚糖、膠原及其衍生物以及其組合組成的組。

14.如權利要求13所述的基質組合物，其中所述不可生物降解的聚合物選自由聚乙二醇（PEG）、PEG丙烯酸酯、PEG甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸羥乙酯、2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰膽堿（MPC）、聚苯乙烯、衍生的聚苯乙烯、聚賴氨酸、聚N-乙基-4-乙烯基-溴化吡啶、聚丙烯酸甲酯、硅酮、聚甲醛、聚氨酯、聚酰胺、聚丙烯、聚氯乙烯、聚甲基丙烯酸及其組合組成的組。

15.如權利要求14所述的基質組合物，其中所述生物相容的聚合物包括可生物降解的聚合物和不可生物降解的聚合物的共嵌段。

16.如權利要求1所述的基質組合物，其中總脂質與所述可生物降解的聚合物的重量比在1:1和9:1之間，包括端值在內。

17.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述肽分子和PEG的重量比在10:1和1:1之間，包括端值在內。

18.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述基質組合物是均質的。

19.如權利要求1所述的基質組合物，還包括鞘脂。

20.如權利要求1所述的基質組合物，還包括生育酚。

21.如權利要求1所述的基質組合物，其中所述基質組合物基本上不含水。

22.如權利要求1所述的基質組合物，還包括選自由磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油和磷脂酰肌醇組成的組的另外的磷脂。

23.如權利要求1所述的基質組合物，還包括具有14個或更多個碳原子的游離脂肪酸。

24.如權利要求1所述的基質組合物，還包括聚乙二醇化的脂質。