[發明專利]抗EMR1抗體

無效

• 申請號: 201280037469.1
• 申請日: 2012-05-25
• 公開（公告）號: CN103747801A
• 公開（公告）日: 2014-04-23
• 發明（設計）人: K·魯爾森;M·巴爾;C·別賓頓;D·馬丁內茨;V·帕拉斯;S·蘇雅沙－巴斯卡;N·托馬賽維奇;J·威廉姆斯;G·雅蘭頓
• 申請（專利權）人: 卡羅生物制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K39/395
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

相關申請的交叉參考

本申請要求2011年5月27日提交的美國臨時專利申請號61/491,095的權益，該申請通過引用全部納入本文以用于所有目的。

發明背景

含有粘蛋白樣、激素受體樣1(EMR1)的受體EGF-樣模塊在人嗜酸性粒細胞上表達，但不在其他白細胞(包含嗜堿性粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和髓樣樹突細胞)上表達。EMR1屬于EGF-TM7家族，其為在TM7蛋白的粘附類型中的亞家族。其他EGF-TM7家族成員包含CD97和EMR2、EMR3以及EMR4。嗜酸性粒細胞與過敏疾病和各種炎性疾病的發病機制有關，并且血液和組織嗜酸性粒細胞增多與癥狀的存在與嚴重程度有關。因此，EMR1是嗜酸性粒細胞在致病機制中起作用的疾病的理想治療靶標。

與EMR1結合的抗體是已知的(參見例如Hamann等，Eur.J.Immunol37：2797-2802，2007)。然而，需要開發能選擇性靶定EMR-1并消耗嗜酸性粒細胞的治療性抗體。本發明解決了該需要。

發明內容

本發明是部分基于發現了選擇性結合EMR1的新型抗EMR1抗體。因此，在一個方面，本發明提供了分離的、與EMR1的表皮生長因子樣結構域-6(ELD-6)選擇性結合的抗EMR1抗體。在一些實施方式中，所述抗體與具有單克隆抗體1E7的V_H和V_L序列(分別是SEQ?ID?NO.23和24)的抗體競爭結合EMR1。在一些實施方式中，所述抗體與EMR1序列RDIDECRQDPSTCGPNSI的全部或部分結合。

在一些實施方式中，本發明的抗EMR1抗體包含V_H?CDR3氨基酸序列IYYRGFDX₁，其中X₁是Q、S、K或V。在一些實施方式中，所述抗體包含V_H?CDR3氨基酸序列IYYRGFDX₁，其中X₁是Q、S或V。在一些實施方式中，所述抗體還包含具有氨基酸序列(D/S/N)FG(M/I)H的V_H?CDR1和/或具有氨基酸序列VIWSGGST(D/N/Y)YADSVKG的V_H?CDR2。在一些實施方式中，所述V_H具有圖1所示的V-區段氨基酸序列。在一些實施方式中，所述抗體具有含有圖1所示V_H區的氨基酸序列的V_H。

在一些實施方式中，本發明的抗EMR1抗體包含V_L?CDR3氨基酸序列(F/V/T/N)QG(V/S/G/T)H(V/L/P)PLT。在一些實施方式中，所述抗體包含V_L?CDR3氨基酸序列(F/V/T)QG(S/G/T)H(V/L)PLT。在一些實施方式中，所述V_L包含含有氨基酸序列(R/K)SSQS(I/L)(V/L)HSNG(N/Y)(N/T)YLE的CDR1和/或含有氨基酸序列R(V/G)SNRAS的CDR2。在一些實施方式中，所述V_L具有圖1所示的V-區段氨基酸序列。在一些實施方式中，所述抗體具有含有圖1所示V_L區的氨基酸序列的V_L。

本發明另外提供了具有重鏈和輕鏈可變區的抗EMR1抗體，當排除CDR3時，該重鏈和輕鏈可變區具有與人種系序列至少80％，通常至少90％或更高的序列相同性。因此，這種抗體可能具有如V_H，所述V_H與人種系V_H?V-區段有至少80％，或至少85％、86％、87％、88％或89％；并且通常至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的相同性以及FR4，所述FR4與人JH區段的FR4有至少85％或至少90％的相同性；以及V_L，所述V_L與人種系Vκ或VλV-區段有至少80％，或至少85％、86％、87％、88％或89％；并且通常至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％的相同性以及FR4，所述FR4與人Jκ或Jλ區段的FR4有至少85％或至少90％的相同性。

本發明也提供了具有重鏈和輕鏈的抗EMR1抗體，其中重鏈可變區具有圖1所示的序列。

在一些實施方式中，具有重鏈和輕鏈的抗EMR1抗體，其中輕鏈可變區具有圖1所示的序列。