[發明專利]用于生產雄甾烷-17-β-羧酸的氟甲基-酯的方法

無效

• 申請號: 201280034420.0
• 申請日: 2012-05-25
• 公開（公告）號: CN103781794A
• 公開（公告）日: 2014-05-07
• 發明（設計）人: 埃米莉亞·佩爾佩圖阿·塔瓦雷斯·萊塔奧;瑪麗亞·里塔·文圖拉;克里斯托弗·梅科克
• 申請（專利權）人: 好利安英特有限公司
• 主分類號: C07J3/00
• 分類號: C07J3/00;C07J31/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種制備式（I）的有機生物活性化合物的方法，

其中：

R₁選自由羥基，酯和碳酸酯組成的組；

R₂選自由H和烷基組成的組；

X₁和X₂選自由H和鹵素組成的組；以及

X₃選自由氧和硫組成的組；

所述方法包括一個或多個以下步驟：

（a）使式（II）的化合物與式X-CH₂C(O)OR’₃的酯反應以生成式（III）的化合物，

其中：

R’₃是烷基；

R₃是(烷基羧基)甲基；

X是選自鹵素、三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、氟代磺酸酯和膦酸酯的離去基團；以及

R₁、R₂、X₁、X₂和X₃如參考式（I）所定義；和/或

（b）保護式（III）化合物的C-11位置以生成式（IV）的化合物，

其中：

R₄是合適的保護基團；以及

R₁、R₂、R₃、X₁、X₂和X₃如參考式（I）和式（II）所定義；和/或

（c）在式（IV）化合物的C-21位置處對所述酯去保護以生成式（V）的化合物，

其中：

R₁、R₂、R₃、R₄、X₁、X₂和X₃如參考式（I）、式（III）和式（IV）所定義；和/或

（d）使式（V）的化合物與合適的氟代脫羧劑反應以生成式（VI）的化合物，

其中：

R₁、R₂、R₄、X₁、X₂和X₃如參考式（I）、式（III）和式（IV)所定義；和/或

（e）使如步驟（d）中定義的式（VI）化合物的所述C-11保護基團水解以生成式（I）的化合物。

2.根據權利要求1所述的方法，包括步驟（a）和可選的步驟（b）、（c）、（d）和（e）中的一個或多個步驟。

3.根據權利要求1所述的方法，包括步驟（b）和可選的步驟（a）、（c）、（d）和（e）中的一個或多個步驟。

4.根據權利要求1所述的方法，包括步驟（c）和可選的步驟（a）、（b）、（d）和（e）中的一個或多個步驟。

5.根據權利要求1所述的方法，包括步驟（d）和可選的步驟（a）、（b）、（c）和（e）中的一個或多個步驟。

6.根據權利要求1所述的方法，包括步驟（e）和可選的步驟（a）、（b）、（c）和（d）中的一個或多個步驟。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中：

·R₁選自由羥基，丙酸酯和糠酸酯組成的組；和/或

·R₂選自由H和甲基組成的組；和/或

·R₃是(叔丁基羧基)甲基；和/或

·R₄是三氟乙酸酯；和/或

·X₁=X₂=F；和/或

·X₃是S。

8.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述氟代脫羧劑選自XeF₂和BrF₃。

9.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中式（I）的有機生物活性物質選自由氟替卡松，氟替卡松丙酸酯和氟替卡松糠酸酯組成的組。