[發明專利]制備環庚烯的方法

有效

• 申請號: 201280034094.3
• 申請日: 2012-07-03
• 公開（公告）號: CN103649027A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: J·H·特萊斯;M·林巴赫;R·德恩;S·多伊爾萊因;M·丹茲
• 申請（專利權）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07C6/06
• 分類號: C07C6/06;C07C13/24
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 林柏楠;黃革生

描述

本申請引入2011年7月12日遞交的美國臨時申請61/506,679作為參考。

本發明涉及一種通過1,8-二烯的閉環易位反應制備環庚烯的方法，其中在1,8-二烯的8-位上的C-C雙鍵不是位于端部的。本發明還涉及從根據本發明制備的環庚烯制備環庚酮、環庚胺、環庚烷甲醛、環庚烷甲酸和環庚烷碳酰氯轉化產物的方法。按照類似的方式，本發明還涉及制備在環庚烯環環上被一個或多個基團取代的相應衍生物的方法。

具有環庚烷環的化合物通常用作活性成分。市場上主要有例如芐環庚烷用作鈣通道阻斷劑，庚巴比妥作為能在合適時間內起作用的巴比妥類，以及英卡膦酸以抵抗惡性高鈣血癥。

所有這些活性成分是從環庚酮或從環庚胺開始合成的。在文獻中所述的許多其它活性成分是從其它環庚烷衍生物開始合成的。其中重要的那些包括環庚烷甲醛和可由其制備的環庚烷甲酸，以及環庚烷碳酰氯。但是，僅僅環庚酮（軟木酮）可以在工業上經由較長和復雜的合成路線獲得。

EP0632004描述了通過辛二腈在高溫下在水的存在下用Si/Ti混合氧化物催化劑進行環化來合成環庚酮。產率是較好的85%，但是催化劑的壽命僅僅是一般的。辛二腈必須按照多階段合成制備：從1,6-己二醇開始，其被轉化成1,6-二氯己烷和光氣，隨后與NaCN反應；或者從辛二酸開始，經由辛二酰胺，隨后消除水，使用P₄O₁₀。這兩種路線是非常長的，僅僅提供一種獲得環庚酮的方式。

所有上述起始單元(環庚酮,環庚胺,環庚烷甲醛,環庚烷甲酸和環庚烷碳酰氯)的合成可以更簡單地從作為中心單元的環庚烯開始進行：

環庚烯可以通過α,ω-烯烴1,8-壬二烯的閉環易位反應(RCM)制備，其中1,8-壬二烯的兩個端部C-C雙鍵進行環化以消除揮發性的乙烯(Ben-Asuly等,Organometallics(2008),27:811-813)。此方法的缺點特別是反應物缺少工業應用性和較高的稀釋。此文獻沒有描述從不對稱的α,ω-烯烴或甚至從僅僅具有一個端部C-C雙鍵的二烯的閉環易位反應制備環庚烯或其衍生物。相反，此文獻中認為，在使用不對稱二烯的情況下，通過無環二烯易位進行的二聚反應(ADMET)是優選的(Conrad&Fogg,Curr?Org?Chemisty(2006),10:185-202)。

目前還沒有獲得環庚烯的簡單工業方法。因此，需要從工業可獲得的原料開始的方法。

所以，本發明的目的是提供一種制備環庚烯的方法，此方法是從另外的、尤其是從工業可獲得的原料開始的。

因此，本發明涉及一種制備環庚烯或其衍生物的方法，其中式I的1,8-二烯：

及其衍生物進行催化閉環易位反應，

其中R1是具有1-20個碳原子的烷基，尤其是具有4、6、8或10個碳原子的烷基。本發明優選涉及一種制備環庚烯的方法，其中式I的1,8-二烯進行催化閉環易位反應，其中R1是具有1-20個碳原子的烷基，尤其是具有4、6、8或10個碳原子的烷基。式I的1,8-二烯或其衍生物優選不具有任何共軛雙鍵。式I的1,8-二烯優選是十七碳-1,8-二烯。

在本發明中，烷基是不含雜原子的脂族烴基團。它們可以是支化或未支化的和飽和或不飽和的。它們優選是飽和和支化的。

式I的1,8-二烯的衍生物是已經通過從式I的1,8-二烯開始在其2-7位上被一個或多個、優選1-3個R2取代基各自獨立地改性的那些化合物。R2是具有1-4個碳原子的烷基，具有1-4個碳原子的烷氧基，苯基，鹵素，優選氯或溴，氨基，羥基，或磺基。