[發明專利]改進的SMB方法

有效

• 申請號: 201280033619.1
• 申請日: 2012-07-06
• 公開（公告）號: CN103764241A
• 公開（公告）日: 2014-04-30
• 發明（設計）人: A·凱利赫;A·莫里森;阿尼爾·奧斯卡爾;拉凱什·威拉曼·奈爾雷瑪;阿伯希萊什·阿加瓦爾
• 申請（專利權）人: 巴斯夫制藥（卡蘭尼什）公司
• 主分類號: B01D15/18
• 分類號: B01D15/18;C11B3/10;C11C1/00;C11C1/08
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理事務所(普通合伙) 11270
• 代理人: 張穎玲;胡春光

技術領域

本發明涉及用于純化多不飽和脂肪酸（PUFA）及其衍生物的改進的色譜分離方法。具體地，本發明涉及用于純化PUFA及其衍生物的改進的模擬移動床色譜分離方法或真實移動床色譜分離方法。

背景技術

脂肪酸（特別是PUFA）及其衍生物是生物學上重要分子的前體，它們在調節諸如血小板聚集、炎癥和免疫反應等生物學功能中起著重要作用。因此，PUFA及其衍生物在治療上可用于治療廣泛的病理病癥，這些病理病癥包括CNS病癥、包括糖尿病神經病變的神經病變、心血管疾病、包括炎性皮膚疾病的全身免疫系統病癥和炎性病癥。

在諸如蔬菜油和海洋油等天然原材料中發現PUFA。然而，這些PUFA經常以與飽和脂肪酸和許多其他雜質的混合物存在于這些油中。因此，在用于營養或用于藥物之前，應該對PUFA進行合意的純化。

不幸的是，PUFA極易被破壞。因此，當在氧存在下加熱時，它們易于發生異構化反應、過氧化反應和低聚反應。因此，難以通過PUFA產物的分餾和純化來制備純脂肪酸。即使在真空條件下蒸餾也能導致不可接受的產物降解。

模擬移動床色譜和真實移動床色譜是本領域技術人員所熟悉的已知技術。操作原理涉及液體洗脫劑相和固體吸附劑相的逆流移動。該操作使溶劑的使用量最小化，從而使得該方法經濟可行。已經發現這種分離技術在不同領域中的若干應用，這些領域包括碳氫化合物、工業化學品、油、糖和API中。

眾所周知，在常規的固定床色譜系統中，其組分待被分離的混合物滲透通過容器。該容器一般是圓柱形的，并且通常被稱為柱。該柱含有對流體表現出高滲透率的多孔材料的填充物（一般稱為固定相）?；旌衔镏懈鹘M分的滲透速度取決于該組分的物理性質，從而使得組分接連地且選擇性地從柱中出來。因此，一些組分趨向于牢固地固定到固定相，并且因此將緩慢地滲透出，然而其他組分趨向于薄弱地固定到固定相并快速地從柱中出來。已經提出許多不同的固定床色譜系統并且這些固定床色譜系統被用于分析目的和工業生產目的。

相比之下，模擬移動床色譜裝置由含有吸附劑的若干單獨的柱組成，這些柱以串聯的方式連接在一起。洗脫劑沿第一方向通過這些柱。在系統中原料和洗脫劑的注入點與被分離開的組分的收集點借助于一系列閥門而周期性地變換。整體效果是為了模擬含有固體吸附劑的移動床的單個柱的操作，該固體吸附劑以相對于洗脫劑流動的逆流的方向移動。因此，如在常規的固定床系統中一樣，模擬移動床系統由含有固體吸附劑的固定床的柱組成，其中，洗脫劑通過該固體吸附劑，但是，在模擬移動床系統中，操作以使得模擬連續的逆流的移動床。

在下列若干專利中描述了用于模擬移動床色譜的方法和設備，這些專利包括：US2985589、US3696107、US3706812、US3761533、FR-A-2103302、FR-A-2651148和FR-A-2651149，通過引用將這些專利的全文并入本文中。該主題還在Ganetsos和Barker編輯的“Preparative?and?Production?Scale?Chromatography”，Marcel?Dekker?Inc,New?York,1993中得以充分論述，通過引用將其全文并入本文中。

真實移動床系統在操作上類似于模擬移動床系統。但不是借助于閥門系統來變換進料混合物和洗脫劑的注入點與被分離開的組分的收集點，而是使一系列吸附單元（即，柱）相對于進料點和排出點進行物理移動。再者，操作以使得模擬連續的逆流的移動床。

在以下若干專利中描述了用于真實移動床色譜的方法和設備，這些專利包括：US6979402、US5069883和US4764276，通過引用將這些專利的全文并入本文中。

PUFA產物的純化特別具有挑戰性。因此，用于制備PUFA產物的許多合適的原料是極其復雜的混合物，該極其復雜的混合物含有大量在色譜裝置中具有非常類似的保留時間的不同的組分。因此，非常難以將某些PUFA與這些給料分離開。然而，特別是對于藥物應用和營養食品應用來講，需要高純度的PUFA產物。因此歷史上，當需要高純度PUFA產物時，已經使用了蒸餾。然而，如上所討論，使用蒸餾作為用于難以處理的PUFA的分離技術具有顯著的缺點。

到目前為止，還沒有色譜技術能夠用于獲得高純度的PUFA產物，特別是由可商購的給料如魚油來獲得高純度的PUFA產物，例如純度大于95%或97%的PUFA產物。