[發(fā)明專利]制備2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201280033434.0
• 申請日: 2012-07-05
• 公開（公告）號: CN103702978A
• 公開（公告）日: 2014-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: F·沃爾茲;T·希姆勒;T·N·穆勒;S·萊曼;S·馮莫根施特恩;W·A·莫拉迪;S·帕森諾克;N·呂
• 申請（專利權(quán)）人: 拜耳知識產(chǎn)權(quán)有限責任公司
• 主分類號: C07C255/58
• 分類號: C07C255/58;C07C227/16;C07C253/14;C07C253/30
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11285
• 代理人: 馬潔;鐘守期

本發(fā)明涉及一種通過使2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯與甲胺反應(yīng)來制備式（I）的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法，其中所述2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯可由相應(yīng)的溴化合物與氰化亞銅（I）通過氰化反應(yīng)而獲得。所述溴化合物容易通過溴化氫/過氧化氫的混合物溴化來制備，

式（I）

也包括式（I）化合物的制備方法已描述于文獻（參見例如WO2008/08252、WO2009/085816、WO2009/006061、WO2009/061991、WO2009/111553、WO2008/070158、WO2008/082502）中，其中得到不同的純度和收率。

相應(yīng)地，本發(fā)明的目的為提供新的經(jīng)濟的用于制備較高純度、收率和較好品質(zhì)的式（I）的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法，尤其強調(diào)該方法所必須的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯的純化。

根據(jù)本發(fā)明，該目的通過制備通式（I）的2-氨基-5-氰基-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法來實現(xiàn)，所述方法通過式（II）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯或式（III）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯與MeNH₂在無其他摻和劑（admixture）下或通過使用至少一種堿（例如氨基鈉、氫化鈉、氫氧化鈉、氰化鈉、氰化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、甲醇鈉和三乙胺）反應(yīng)而進行，

式（I）

式（II）

其中

R¹代表烷基、環(huán)烷基、烷氧基烷基、芳基烷基、硫代烷基、烷硫基烷基、烷基磺?；榛?、氰基烷基、鹵代烷基、硝基烷基或芳基，

R¹優(yōu)選代表甲基、乙基、(C₅-C₁₂)烷基或芳基，

R¹更優(yōu)選代表甲基、乙基、戊基、己基或2-乙基己基，

R¹最優(yōu)選代表戊基、己基或2-乙基己基；

式（III）

其中

A代表亞烷基和烷氧基亞烷基，

A優(yōu)選代表亞甲基、亞乙基或亞己基，

A更優(yōu)選代表亞乙基或亞己基。

式（II）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸酯和式（III）的2-氨基-5-氰基-3-甲基苯甲酸二酯可分別通過式（IV）或式（V）的化合物與氰化亞銅（I）反應(yīng)而獲得，

式（IV）

式（V）

其中在各種情況下

X代表Br或I且A定義如上。

通式（IV）的鹵代酯和通式（V）的鹵代二酯可通過通式（VI）和通式（VII）的化合物與溴化氫和過氧化氫的混合物反應(yīng)而獲得，

通式（VI）

通式（VII）

其中R¹和A定義如上。

本發(fā)明的方法可用如下的方案（I）闡明：

或

其中R¹、X和A具有上述定義的一般含義。

一般定義：

在本發(fā)明的上下文中，除非另外定義，術(shù)語鹵素（X）包括選自氟、氯、溴和碘的鹵族元素，優(yōu)選使用氟、氯和溴且特別優(yōu)選使用氟和氯。取代的基團可由一個或多個取代基取代，且當具有兩個或更多的取代基時，這些取代基可相同或不同。

由一個或多個鹵素原子（-X）取代的烷基（即鹵代烷基）選自例如三氟甲基（CF₃）、二氟甲基（CHF₂）、CCl₃、CFCl₂、CF₃CH₂、ClCH₂、CF₃CCl₂。