[發明專利]采用三氟甲烷的直接三氟甲基化

有效

• 申請號: 201280032196.1
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN103649263A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: G·K·S·普拉卡施;P·V·約格;P·T·D·巴塔馬克;G·A·奧拉
• 申請（專利權）人: 南加州大學
• 主分類號: C09K3/00
• 分類號: C09K3/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;馬慧

技術領域

本發明涉及使用三氟甲烷（CF₃H）作為非消耗臭氧的三氟甲基化試劑，使氯硅烷、羰基化合物如酯、鹵代芳烴、醛、酮、查爾酮、甲酸烷基酯、鹵代烷、鹵代芳烴、烷基硼酸鹽、二氧化碳和硫直接三氟甲基化的方法。

背景技術

三氟甲基基團在如醫藥、農藥、染料、高分子和材料化學的許多工業領域起著舉足輕重的作用。已知在藥物靶點引入氟將這類化合物用作“先導化合物”的可能性提高了將近十倍（Taj,S.A.S.Chemical?Industry?Digest，2008，21，92-98）。三氟甲基基團增強了生物活性化合物的親油性，使其可以被人體輕易吸收，并可更有效地達到的特定結合位點（Mueller，K.，Faeh，C.和Diederich,F.Science2007，317，1881-1886；Cho，E.J.，Senecal，T.D.，Kinzel，T.，Zhang，Y.，Watson，D.A.和Buchwald，S.L.Science2010，328，1679-1681）。

因此，在該領域的主要挑戰是開發更安全、更廉價、更環保且更有效的三氟甲基化方法。親核三氟甲基化更具吸引力并被充分研究以合成各種三氟甲基化的結構單元。親核三氟甲基化最常見的可選試劑為三氟甲基三甲基硅烷（TMS-CF₃），1，也被稱為Ruppert-Prakash試劑（Ruppert，I.,Schulich,K.和Volbach，W.Tetrahedron?Lett.,1984，25，2195-2198；Ramaiah，P.，Krishnamurti，R.和Prakash，G.K.S.Org.Synth.,1995，72，232-40）。三氟甲基三甲基硅烷，1，在親核三氟甲基化反應中用作“三氟甲基化物”當量（Prakash，G.K.S.，Krishnamurti，R.and?Olah，G.A.J.Am.Chem.Soc.,1989，111，393-395）。已經開發出各種方法使用該試劑進行醛、酮、酯、亞胺和許多其他親電試劑（非手性和前手性的）的親核三氟甲基化。（Prakash，G.K.S.和Yudin,A.K.Chem.Rev.,1997，97，757-786；Singh，R.P.和Shreeve，J.M.Tetrahedron,2000，56，7613-7632；Prakash,G.K.S.和Hu，J.ACS?Symp.Ser.,2005,911,16-56；Mizuta,S.,Shibata,N.，Sato，T.，Fujimoto，FL，Nakamura，S.和Toru,T.Synlett，2006，267-270；Kawai，FL，Kusuda，A.，Mizuta，S.,Nakamura,S.,Funahashi，Y.，Masuda，H.和Shibata,N.J.Fluorine?Chem.，2009，130，762-765）。TMS-CF₃（1）是市售的，其無論是在工業和實驗室規模中都是一種非常易于處理的液體（沸點=54-55℃）。