[發明專利]采用三氟甲烷的直接三氟甲基化

有效

• 申請號: 201280032196.1
• 申請日: 2012-04-19
• 公開（公告）號: CN103649263A
• 公開（公告）日: 2014-03-19
• 發明（設計）人: G·K·S·普拉卡施;P·V·約格;P·T·D·巴塔馬克;G·A·奧拉
• 申請（專利權）人: 南加州大學
• 主分類號: C09K3/00
• 分類號: C09K3/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平;馬慧

1.一種制備三氟甲基化產物的方法，所述方法包含將可氟甲基化的基質與三氟甲基化試劑在堿的存在下、在足以使所述基質三氟甲基化的條件下反應；其中所述可氟甲基化的基質包含選自氯硅烷、羰基化合物如酯、鹵代芳烴、醛、酮、查爾酮、甲酸烷基酯、鹵代烷、鹵代芳烴、烷基硼酸酯、二氧化碳和硫的化合物。

2.權利要求1的方法，其中所述三氟甲基化試劑為三氟甲烷。

3.權利要求1的方法，其中所述基質包含三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三異丙基氯硅烷、（叔丁基二甲基）氯硅烷、（三（三甲基甲硅烷基）氯硅烷、二氯二乙基硅烷、苯甲醛、對甲氧基苯甲醛、3-甲基苯甲醛、1-蒽醛、呋喃-2-甲醛、二苯甲酮、4-甲氧基二苯甲酮、4-甲基二苯甲酮、3-硝基二苯甲酮、4-氟二苯甲酮、查爾酮、4’-甲氧基查爾酮、4’-硝基查爾酮、4,4’-二氟查爾酮、4’-氯查爾酮、苯甲酸甲酯、芐基溴、碘苯、1-碘萘、2-碘苯甲醚、3-硝基碘苯、2-碘甲苯、3-碘-2-甲氧基硝基苯、3-碘三氟甲苯、2-碘吡啶、3-碘吡啶、三甲氧基硼酸酯、三丁基硼酸酯、元素硫、甲酸甲酯或甲酸乙酯。

4.權利要求1的方法，其中所述酮或羰基化合物是非可烯醇化的化合物。

5.權利要求1的方法，其中所述反應在溶劑存在下進行。

6.權利要求5的方法，其中鹵代芳烴的三氟甲基化在極性非質子溶劑存在下進行。

7.權利要求5的方法，其中所述溶劑是四氫呋喃（THF）、乙醚、聚醚、烴（甲苯、苯等）、甲醚、二甲氧基甲烷（乙二醇二甲醚）或二甲基甲酰胺（DMF）、N-甲基吡咯烷酮（NMP）、六甲基磷酰三胺（HMPA）、二甲亞砜（DMSO），優選二甲基甲酰胺（DMF）。

8.權利要求1的方法，其中所述堿包含烷氧化物、聚烷氧化物或硅氮烷、聚硅氮烷的堿金屬鹽或其組合。

9.權利要求1的方法，其中所述反應條件包括在30分鐘到24小時之間的時間內、溫度在約-90℃至約130℃之間。

10.權利要求1的方法，其中所述可氟甲基化的基質包含氯硅烷、醛、苯甲酸甲酯、查爾酮或非可烯醇化的酮，所述三氟甲基化試劑是三氟甲烷，所述堿包含烷氧化物（聚烷氧化物）或硅氮烷、聚硅氮烷的堿金屬鹽或其組合，并且所述方法進一步包含將所述堿添加到包括所述基質和所述三氟甲基化試劑的混合物中以形成反應混合物，在約-80℃至-70℃下攪拌所述反應混合物，以及將所述反應混合物加溫至約室溫從而使所述基質三氟甲基化。

11.權利要求10的方法，其中所述反應混合物被加溫至約室溫下約2到20小時。

12.權利要求1的方法，其中所述可氟甲基化的基質包含鹵代硅烷，所述三氟甲基化試劑是三氟甲烷，所述堿包含烷氧化物、聚烷氧化物或硅氮烷、聚硅氮烷的堿金屬鹽或其組合，并且所述方法進一步包含將三氟甲基化試劑添加到鹵代硅烷和堿的混合物中，或將堿添加到三氟甲基化試劑和鹵代甲硅烷的混合物中，或其組合以形成反應混合物，在-85℃至室溫下攪拌所述反應混合物從而使所述基質三氟甲基化。

13.權利要求1的方法，其中所述可氟甲基化的基質包含含有羰基的基質，所述三氟甲基化試劑是三氟甲烷，所述堿包含烷氧化物、聚烷氧化物或硅氮烷、聚硅氮烷的堿金屬鹽或其組合，并且所述方法進一步包含將三氟甲基化試劑添加到含有羰基的基質和堿的混合物中、或將堿添加到三氟甲基化試劑和含有羰基的基質的混合物中，或其組合以形成反應混合物，在-50℃至室溫下攪拌所述反應混合物從而使所述基質三氟甲基化。

14.權利要求1的方法，其中所述可氟甲基化的基質包含鹵代芳烴，所述三氟甲基化試劑是三氟甲烷，所述堿包含烷氧化物（聚烷氧化物）或硅氮烷、聚硅氮烷的堿金屬鹽或其組合，并且所述方法之一進一步包含將所述三氟甲基化試劑添加到鹵化銅、含有1-10個雜原子的雜環配體、溶劑和所述鹵代芳烴的混合物中，隨后加入堿以形成反應混合物，在約80℃至120℃下攪拌所述反應混合物并將所述反應混合物冷卻至約室溫從而使所述基質三氟甲基化，另一種方法進一步包含將所述三氟甲基化試劑添加到鹵化銅和堿的混合物中，隨后加入添加劑和鹵代芳烴以形成反應混合物，在約50℃下攪拌所述反應混合物并將所述反應混合物冷卻至約室溫從而使所述基質三氟甲基化。